La bacteria que defiende su intestino a capa y espada

📝 HISTORIA EN BREVE

• La composición de su microbioma intestinal puede tener una influencia generalizada en su salud, incluida la función metabólica, neurológica y digestiva.
• La diversidad de su microbioma varía según su alimentación, edad, ubicación y otros factores. La pérdida de diversidad relacionada con la edad podría contribuir de manera significativa a los cambios funcionales asociados con el envejecimiento y a la aparición de enfermedades crónicas.
• En el tratamiento convencional con antibióticos, aproximadamente entre el 20 % y el 30 % de los casos de Clostridium difficile reaparecen después del tratamiento inicial, y los casos graves o resistentes conllevan un riesgo significativo de mortalidad. En algunos ensayos, se ha informado que el trasplante de microbiota fecal (FMT) tiene tasas de curación de alrededor del 80 % al 90 %.
• Akkermansia muciniphila se encuentra entre las bacterias intestinales más estudiadas como un factor clave para la salud del microbioma.
• La reducción de la integridad de la capa de mucina se ha relacionado con lo que los investigadores describen como síndrome de intestino permeable. Akkermansia muciniphila se encuentra entre las cepas más estudiadas por su interacción con la capa de mucina.

🩺 Por el Dr. Mercola

Cómo puede influir su microbioma intestinal en la salud

El yogur y los probióticos han sido populares durante décadas, pero lo que realmente impulsó el interés por el microbioma humano fue la llegada de la secuenciación del ADN. Esto permitió que los científicos comenzaran a identificar y diferenciar los distintos microorganismos que se encuentran en el cuerpo humano, junto con la introducción de los trasplantes fecales. Como explicó Cutcliffe:

"Una de las cosas interesantes de las que las personas se dieron cuenta fue que el microbioma intestinal tiene la capacidad de cambiar los síntomas y modificar las enfermedades. Este descubrimiento surgió en gran medida como resultado de las investigaciones sobre los trasplantes de microbiota fecal (FMT), en los que se toman heces de una persona sana y se colocan en una persona enferma.

Esto puede sonar realmente desagradable hasta que usted descubre que en realidad tiene un increíble valor médico. Algunos de los primeros casos en los que se utilizaron estos trasplantes de microbiota fecal fueron para tratar infecciones por Clostridium difficile.

[Cuando] usted toma un antibiótico, este elimina la mayoría de las bacterias de su intestino. Esta cepa llamada Clostridium difficile se queda entonces sin competidores, por lo que puede comenzar a dividirse y reproducirse. Cuando alcanza niveles elevados, se vuelve extremadamente tóxica y, en última instancia, mortal.

Lo que descubrieron fue que, si trasplantaban heces a estas personas que sufrían esta infección y básicamente inundaban el microbioma con todos estos nuevos competidores y lograban desplazar a [C. difficile], podían salvar la vida de una persona mejor que con las terapias que se estaban utilizando."

En el tratamiento convencional con antibióticos para C. difficile, se ha informado una recurrencia en aproximadamente entre el 20 % y el 30 % de los pacientes, con tasas considerablemente más altas en los casos graves o resistentes. Las tasas de curación con FMT informadas en ensayos publicados varían ampliamente, pero generalmente se encuentran entre el 80 % y el 90 %. A pesar de estos resultados positivos, el FMT todavía no se ha convertido en el tratamiento estándar para las infecciones por C. difficile.

Estudios pequeños y en etapas iniciales también han explorado el FMT en otros contextos, incluidas afecciones metabólicas, gastrointestinales y neurológicas, aunque la evidencia es preliminar y su calidad varía considerablemente. Dicho esto, una pregunta clave que sigue abierta es: ¿cuáles de los numerosos microorganismos transferidos son responsables de los efectos observados?

Posibles problemas de seguridad del FMT

Siguen existiendo importantes interrogantes sobre la seguridad, ya que todavía hay mucho que desconocemos sobre el microbioma. Por ejemplo, un microorganismo patógeno que aún no haya sido completamente caracterizado podría transferirse inadvertidamente mediante un FMT.

Su microbioma no está compuesto únicamente por bacterias, sino también por virus, bacteriófagos, hongos y levaduras, y todavía no comprendemos exactamente cómo afectan todos estos organismos a la salud humana, mucho menos cómo interactúan entre sí.

Además, su microbioma cambia según la ubicación, por lo que el microbioma de una persona que vive en Estados Unidos no será igual al de alguien que vive en India o Noruega. Esto se debe a que su microbioma está fuertemente influenciado por la alimentación, las intervenciones médicas, la exposición a sustancias tóxicas y el entorno natural, factores que varían de una persona y un lugar a otro.

Para abordar algunos de estos problemas, actualmente hay empresas que trabajan en el desarrollo de procesos de fabricación para analizar y depurar las heces y después administrar el producto final en forma de píldora.

"Hay varias empresas que están realizando este tipo de intervención, que creo que es un poco más segura que las heces puras", afirma Cutcliffe.

Estudio del microbioma intestinal humano

Actualmente, muchos científicos trabajan en el estudio del microbioma intestinal. Todo comenzó con el American Gut Project, en el que académicos de distintas partes de Estados Unidos estudiaron todas las diferentes partes del microbioma humano, no solo el microbioma intestinal, sino también el microbioma de las fosas nasales, los oídos y la piel.

"Están intentando comprender cómo es la población. Uno de los temas generales realmente interesantes que ha surgido es que cuanto más 'avanzado' o industrializado es un país, menos diverso es su microbioma.

Usted puede observar poblaciones de la selva tropical que han permanecido relativamente intactas por la civilización occidental y tienen microbiomas increíblemente diversos, lo que significa que poseen muchísimos tipos diferentes de cepas que realizan muchísimas actividades distintas.

A medida que se llega a países más industrializados, como Estados Unidos, tenemos una población de cepas menos diversa. Otra cosa interesante es que, si observa a una persona a medida que envejece, las personas más jóvenes tienen un microbioma más diverso en comparación con las personas mayores.

Por lo tanto, una de las principales teorías es que esta pérdida de diversidad representa una pérdida de funcionalidad relacionada con una peor salud y que posiblemente incluso perpetúe las enfermedades. Entonces, ¿es posible devolver estos [microorganismos] y ayudar a las personas a mejorar las enfermedades?

Por ejemplo, a medida que las personas envejecen, muchas desarrollan nuevas sensibilidades alimentarias que antes no tenían o experimentan molestias gastrointestinales con mayor frecuencia que antes. Lamentablemente, muchas sienten que no pueden hacer nada al respecto, que simplemente forma parte del envejecimiento. Pero eso no es cierto. Se debe a este agotamiento del microbioma, y hay algo que usted puede hacer al respecto.

En última instancia, todos estos organismos viven dentro de su cuerpo, por lo que usted tiene un control absoluto sobre quién vive, quién muere y a quién alimenta a través de los alimentos que consume. Puede llegar a un punto en el que sea sensible a determinados alimentos porque ha perdido [ciertas] cepas en su intestino, pero puede reponerlas y volver a consumir esos alimentos."

La estrategia tradicional ha sido mejorar la alimentación y consumir más alimentos reales. Esto funciona con el tiempo, pero es un proceso lento que puede tardar muchos meses. Una estrategia más eficiente sería repoblar su intestino con cepas esenciales además de realizar los cambios alimentarios adecuados. La pregunta es cuáles son las cepas más importantes.

¿Qué es Akkermansia y qué hace?

Desde que fue descrita por primera vez hace 20 años, se ha publicado una cantidad considerable de investigaciones sobre Akkermansia y sus posibles funciones en la salud. Gran parte del trabajo de Cutcliffe se ha centrado en esta bacteria, dado el amplio interés científico que existe en torno a ella. "Akkermansia está empezando a ser reconocida rápidamente como una cepa clave de su microbioma", afirma.

Aunque el microbioma es un ecosistema formado por numerosas cepas, ciertas cepas como Akkermansia parecen desempeñar funciones desproporcionadamente importantes. Akkermansia fue descrita por primera vez en 2004 por Derrien y sus colaboradores en un estudio publicado en International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology.¹ Investigaciones posteriores han analizado las asociaciones entre los niveles de Akkermansia y marcadores metabólicos, incluido el peso corporal. Estos son algunos ejemplos:

• Asociaciones con el estado glucémico — Investigaciones observacionales han relacionado niveles bajos o ausencia de Akkermansia con poblaciones que tienen prediabetes y diabetes tipo 2.
• Interactúa con la capa de mucina intestinal — Los investigadores han descubierto, tanto en estudios con seres humanos como con animales, que Akkermansia es una cepa clave relacionada con el mantenimiento de la capa de mucina.² Cutcliffe la describe como "el 'pegamento' que mantiene fuerte el revestimiento intestinal". Además, explica:

"Usted tiene estas células epiteliales y las uniones entre ellas se mantienen juntas mediante un pegamento, que se llama mucina. Cuando la capa de mucina se vuelve demasiado delgada, se pierden esas uniones estrechas, y es ahí cuando pueden comenzar a atravesar esa barrera sustancias que no deberían hacerlo.

Por eso es importante tener un revestimiento intestinal fuerte, y Akkermansia es una de las cepas que sabemos que se encuentra en la capa de mucina, donde interactúa con ella y ayuda a regularla. Por eso resulta de interés en las investigaciones sobre diversas afecciones."

• Akkermansia y el eje intestino-sistema inmunitario — Los investigadores han planteado la hipótesis de que una menor integridad de la capa de mucina podría contribuir a la desregulación inmunitaria en determinados contextos. Esta sigue siendo un área activa de investigación. Akkermansia ayuda a mantener la integridad de la capa de mucina, lo que a su vez podría influir en lo que atraviesa la barrera intestinal.
• Akkermansia y la función de la barrera intestinal — Cuando la capa de mucina es delgada, las moléculas más grandes pueden atravesarla con mayor facilidad. Algunas investigaciones sugieren que apoyar los niveles de Akkermansia podría ayudar a mantener la función de la capa de mucina y, por extensión, la integridad de la barrera intestinal.

Cómo podría influir Akkermansia en la señalización de GLP-1

Actualmente, las compañías farmacéuticas promocionan agonistas inyectables del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) para bajar de peso, y estos medicamentos pueden provocar efectos secundarios problemáticos. Los investigadores han observado cierta superposición entre la actividad de los agonistas de GLP-1 y las vías relacionadas con Akkermansia, aunque los mecanismos y contextos son considerablemente diferentes. Cutcliffe explica cómo se cree que Akkermansia influye en el GLP-1:

"Cuando se observó que las personas con diabetes tipo 2 o prediabetes tenían niveles bajos de Akkermansia, se creía que se debía a esta deficiencia de mucina. Pero a medida que las personas comenzaron a estudiar más Akkermansia y el microbioma en general, quedó claro que es algo mucho más directo que simplemente la capa de mucina.

Lo que ocurre naturalmente en su cuerpo, si tiene todos los microbios adecuados, es que usted consume una comida, su microbioma metaboliza esos alimentos y genera postbióticos [excreciones de bacterias beneficiosas] como el butirato [y] una proteína llamada P9. Algunos de estos postbióticos envían entonces señales a su cuerpo para que produzca GLP-1.

Toda esa señalización ocurre directamente desde el microbioma hacia las células L. Entonces, usted consume una comida, su microbioma la digiere, se crean estos postbióticos y estos les dicen a sus células L: 'Oigan, produzcan GLP-1', y entonces se produce un aumento de GLP-1 en su cuerpo.

El GLP-1 también estimula su cuerpo. Le dice: 'Tenemos que metabolizar el azúcar del torrente sanguíneo, liberen insulina'. También le indica a su cerebro: 'Acabamos de comer, estamos llenos, no necesitamos volver a comer'. Después de un tiempo, el GLP-1 disminuye, hasta la próxima vez que usted consume una comida. Entonces vuelve a aumentar.

Así es como ocurre naturalmente. Hasta la fecha, solo se han publicado estudios sobre dos cepas que han demostrado ser capaces de estimular las células L para que produzcan GLP-1, y una de ellas es Akkermansia. De hecho, secreta tres [postbióticos] diferentes que estimulan las células L para producir GLP-1.

Por lo tanto, lo que se ha descubierto es que, si usted tiene niveles bajos de Akkermansia o carece de ella, su cuerpo no produce naturalmente tanto GLP-1 como debería. Al devolver Akkermansia a las personas, ahora se pueden obtener estos beneficios fisiológicos de reducir la A1C y disminuir los picos de glucosa en sangre.

Para ser claros, el GLP-1 natural que usted produce es diferente del medicamento. El medicamento es una imitación. Es un análogo. Se parece al GLP-1. Se inyecta directamente en el torrente sanguíneo, lo que significa que, en lugar del aumento natural que ocurre después de comer [seguido de una disminución], el [medicamento] mantiene esos niveles muy elevados todo el tiempo.

Por lo tanto, esta señal de 'tenemos que metabolizar el azúcar en la sangre y estamos llenos, acabamos de comer' ocurre constantemente. Por eso las personas experimentan estos increíbles y sorprendentes efectos de la noche a la mañana, porque así es como funcionan esos medicamentos. Pero si usted realmente tiene los microbios adecuados, puede generar el GLP-1 natural de su cuerpo y volver a este ciclo natural."

Akkermansia y los antojos de alimentos — Investigación emergente

Las primeras investigaciones han analizado si la suplementación con Akkermansia podría influir en los antojos de alimentos, y algunos estudios han informado efectos sobre los antojos relacionados con el azúcar.

"Lo que esto nos indica es que su microbioma tiene la capacidad de modificar sus antojos, y eso realmente puede orientarlo hacia mejores hábitos alimentarios y, a su vez, reponer los microbios beneficiosos", afirma Cutcliffe. "Así, usted termina entrando en un ciclo positivo y saliendo de ese ciclo negativo.

Para reiterar, los medicamentos GLP-1 no son de lo que estamos hablando cuando nos referimos al microbioma. Son dos cosas diferentes. Una es la forma natural de su cuerpo de aumentar el GLP-1. La otra es un medicamento sintético, y de ninguna manera estamos sugiriendo que [Akkermansia] sea un medicamento.

Cuando lo hace de forma natural, no verá ese resultado inmediato de la noche a la mañana porque no estará bombardeando su cuerpo constantemente con niveles elevados de señalización de GLP-1. Lo hará de la manera en que su cuerpo lo hace naturalmente: usted consume una comida y entonces su cuerpo le dice que está lleno. Con el tiempo comenzará a observar los beneficios. Por lo tanto, no será un cambio de la noche a la mañana, pero será una forma sostenible."

Explicación de la potencia de los probióticos: CFU, AFU y TFU

Al evaluar la potencia de los probióticos, hay tres unidades de medida que debe conocer: unidades formadoras de colonias (CFU), unidades fluorescentes activas (AFU) y unidades fluorescentes totales (TFU).

• Unidades formadoras de colonias (CFU) — Esta es la medida más reconocida y utilizada para cuantificar la cantidad de bacterias viables o células fúngicas presentes en un producto probiótico. Una CFU representa un solo microorganismo capaz de dividirse y formar una colonia en condiciones específicas de laboratorio. Esta medida es importante porque la actividad de los probióticos está relacionada con la cantidad de microorganismos vivos que llegan a su intestino.

Los fabricantes de probióticos suelen indicar el recuento de CFU en las etiquetas de los productos, señalando la cantidad de organismos vivos por porción. Los recuentos más altos de CFU suelen promocionarse como más potentes, aunque el nivel óptimo de CFU puede variar dependiendo de las cepas específicas y del contexto de salud.

También se recomienda que los consumidores comprueben que la cantidad de CFU indicada en la etiqueta corresponda al nivel de CFU al final de la vida útil del producto (su fecha de vencimiento).³ Como señala The Probiotics Institute:⁴ "La cantidad de probiótico (CFU) presente en la 'fecha de fabricación' no es tan importante como la cantidad presente al 'final de la vida útil'."

• Unidades fluorescentes activas (AFU) — Esta unidad es una medida menos convencional y no está ampliamente estandarizada en el contexto de los probióticos, con la excepción de Akkermansia. Mientras que las CFU muestran la cantidad de bacterias que están vivas, las AFU se refieren a la cantidad total de bacterias presentes, tanto muertas como vivas. Se trata principalmente de una unidad utilizada para medir la actividad enzimática.

Por ejemplo, las AFU podrían utilizarse para evaluar los niveles de actividad de enzimas específicas producidas por los probióticos que contribuyen a su función, como descomponer la lactosa o producir vitaminas. En algunas aplicaciones especializadas, las AFU también se utilizan para evaluar la actividad metabólica o la potencia funcional de las cepas probióticas más allá de su mera viabilidad.

La mayoría de las empresas que venden probióticos de Akkermansia utilizan AFU en lugar de CFU, y existe una razón científica para ello. Akkermansia es un anaerobio estricto y, como tal, presenta dificultades para el recuento en placas bajo las condiciones estándar de control de calidad de los probióticos. Muchas células viables pero no cultivables (VBNC) no se contabilizan mediante CFU aunque estén metabólicamente activas.

La citometría de flujo (AFU) se desarrolló, en parte, para abordar este problema. Marca las células con colorantes fluorescentes que permiten distinguir las membranas intactas (vivas) de las comprometidas y cuenta cada célula a medida que pasa por un láser. En resumen, la citometría de flujo detecta células VBNC que los recuentos en placas no detectan.

• Unidades fluorescentes totales (TFU) — Esta unidad mide la masa bacteriana total, incluidas tanto las células vivas como las muertas, mediante marcaje fluorescente, y normalmente solo se utiliza para productos pasteurizados. Al igual que las AFU, los valores de TFU son más altos que los recuentos de CFU para una misma muestra, ya que incluyen tanto células viables como no viables.

La principal diferencia entre CFU, AFU y TFU radica en lo que miden: las CFU cuantifican el número de microorganismos vivos; las AFU evalúan la actividad funcional de esos microorganismos; y las TFU miden la masa bacteriana total, independientemente de su actividad funcional. Mientras que las CFU son un indicador del potencial de colonización y supervivencia de los probióticos en el intestino, las AFU podrían ofrecer información adicional sobre las capacidades funcionales de las cepas probióticas.

Ensayos clínicos actuales sobre Akkermansia: dosis y aplicaciones

A medida que avanza la investigación, se están realizando numerosos ensayos clínicos para evaluar la eficacia y seguridad de las intervenciones basadas en Akkermansia.⁵ Los datos publicados en 2024 que investigaron Akkermansia han informado resultados preliminares,⁶ destacando su potencial en una variedad de afecciones de salud, incluidas enfermedades infecciosas,⁷ enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario,⁸ fibrosis hepática,⁹ manejo del estrés,¹⁰ enfermedades relacionadas con el intestino,¹¹ salud metabólica¹² y función cerebral.¹,³

Estos estudios, que incluyen ensayos tanto en animales como en seres humanos, han utilizado dosis terapéuticas que van desde 100 millones hasta 10 mil millones de CFU al día.

En estudios de poblaciones con obesidad, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, se han utilizado dosis de aproximadamente 10 mil millones de CFU al día. Los investigadores han analizado los efectos sobre marcadores como la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa, y los tamaños y la duración de los estudios han variado.

Por el contrario, se han estudiado dosis más bajas de alrededor de 1 mil millón de CFU al día para afecciones más específicas del intestino y la salud hepática,¹⁴ e incluso con estos niveles reducidos algunos estudios informan disminuciones en los marcadores de inflamación intestinal.

*Estos hallazgos provienen de investigaciones realizadas en entornos clínicos, a menudo en ensayos pequeños o de prueba de concepto. Es posible que los resultados no se apliquen a todas las personas.

Administración y forma de Akkermansia — Lo que sugieren las investigaciones

Al elegir un probiótico de Akkermansia, en los ensayos publicados normalmente se utilizan recuentos bacterianos de miles de millones, aunque la dosis por sí sola no lo es todo —el método de administración parece ser igualmente importante.

Para las formulaciones con bacterias vivas, se han diseñado cápsulas de liberación retardada y microencapsulación para ayudar a que las bacterias lleguen intactas al colon. Sin esta protección, gran parte de la carga bacteriana viva podría no sobrevivir al recorrido por el tracto digestivo.

Akkermansia es muy sensible al oxígeno, y estos microbios prosperan en ambientes sin oxígeno, lo que hace que el recorrido a través del tracto digestivo sea difícil. Incluso una breve exposición al oxígeno puede ser mortal para las células vivas, razón por la cual se han diseñado formulaciones con cápsulas de liberación retardada o microencapsulación para proteger las bacterias hasta que lleguen al colon.

En teoría, un probiótico de dosis más baja que llegue exitosamente al colon podría ser más eficaz que un producto de dosis más alta que no lo haga, razón por la cual el método de administración podría ser una consideración mucho más importante que el recuento bacteriano indicado en la etiqueta.

Si está considerando un suplemento de Akkermansia, se han diseñado formulaciones con cápsulas de liberación programada o microencapsulación para mantener Akkermansia protegida hasta que llegue al colon, generalmente en un plazo de dos a cuatro horas.

Preguntas frecuentes sobre Akkermansia

P: ¿Akkermansia ayuda a bajar de peso?

R: Las investigaciones han analizado y encontrado asociaciones entre los niveles de Akkermansia y marcadores metabólicos, incluidos el peso corporal, la señalización relacionada con el apetito y la salud intestinal.

P: ¿Akkermansia es segura?

R: Akkermansia está presente de manera natural en un microbioma saludable. Los estudios disponibles sobre la suplementación con Akkermansia, que siguen siendo limitados en tamaño y duración, no han identificado efectos adversos graves,¹⁵ aunque se necesitan ensayos más prolongados para confirmar su seguridad a largo plazo.

P: ¿Akkermansia causa diarrea?

R: Akkermansia no se ha relacionado con la diarrea en los datos de ensayos publicados hasta la fecha. Un estudio informó que su presencia en el intestino se relacionó con una menor incidencia de diarrea en niños.¹⁶ Dicho esto, al igual que ocurre con cualquier cambio en las bacterias intestinales, los aumentos repentinos de cualquier bacteria beneficiosa, incluida Akkermansia, podrían causar molestias digestivas temporales; por lo general, es preferible introducirla de manera gradual.

P: ¿Qué causa niveles bajos de Akkermansia?

R: Los niveles bajos de Akkermansia pueden verse influenciados por la calidad de la alimentación —un consumo elevado de alimentos procesados, azúcares añadidos y grasas perjudiciales como los aceites de semillas se relaciona con niveles más bajos de Akkermansia. El envejecimiento, el uso de antibióticos, el estrés crónico, un estilo de vida sedentario¹⁷ y las afecciones metabólicas también pueden afectar la composición de la microbiota intestinal,¹⁸ incluidos los niveles de Akkermansia.