📝HISTORIA EN BREVE
- La osteonecrosis de la mandíbula relacionada con bisfosfonatos (BRONJ, por sus siglas en inglés) es una complicación grave que afecta a pacientes que toman medicamentos para la osteoporosis y el cáncer como Fosamax, Boniva y Zometa, y una vez que el hueso de la mandíbula muere, hoy en día no existe un tratamiento efectivo
- Los bisfosfonatos funcionan mediante el mismo mecanismo que las estatinas, es decir, inhiben la vía del mevalonato, lo que significa que provocan la misma disminución de geranilgeraniol (GG) que conduce a los problemas musculares asociados a las estatinas
- Las investigaciones demuestran que el GG podría revertir los efectos negativos de los bisfosfonatos en los osteoblastos (células formadoras de hueso), los osteoclastos (células remodeladoras de hueso), los fibroblastos y las células endoteliales, los tipos celulares clave involucrados en la salud y la curación del hueso de la mandíbula
- Un estudio de 2024 demostró que el GG incorporado al cemento óseo promovió la función de los osteoclastos y la curación en un modelo animal de osteonecrosis de la mandíbula relacionada con medicamentos
- Cualquier persona que tome bisfosfonatos para la osteoporosis o el tratamiento del cáncer debería considerar la suplementación con GG como medida preventiva, sobre todo antes de los procedimientos dentales
🩺Por el Dr. Mercola
Si ha leído mi trabajo, es posible que haya visto mi artículo sobre el geranilgeraniol (GG) y su gran habilidad para revertir el dolor muscular inducido por las estatinas, algo en lo que la CoQ10 ha fracasado. Hoy quiero compartir otra aplicación importante de este mismo compuesto, una que podría ayudar a prevenir una afección devastadora que ha dejado a muchos pacientes con la mandíbula muerta y sin opciones de tratamiento efectivas. Esta afección se denomina osteonecrosis de la mandíbula relacionada con bisfosfonatos, o BRONJ. Y la solución, una vez más, es el GG.
¿Qué son los bisfosfonatos y quiénes los toman?
Los bisfosfonatos son una clase de medicamentos que se recetan en su mayoría para la osteoporosis y para prevenir complicaciones óseas en pacientes con cáncer. Es posible que las conozca por nombres comerciales como Fosamax (alendronato), Boniva (ibandronato), Actonel (risedronato) y Zometa o Reclast (ácido zoledrónico).
Estos medicamentos inhiben los osteoclastos, las células responsables de la descomposición del hueso viejo. Los bisfosfonatos suprimen la resorción ósea, lo que podría aumentar la densidad ósea y reducir el riesgo de fracturas. En pacientes con cáncer que presentan metástasis óseas, podrían ayudar a prevenir complicaciones esqueléticas.
Muchas personas toman estos medicamentos. De hecho, los bisfosfonatos están entre los medicamentos que se recetan con mayor frecuencia a las mujeres con posmenopausia y osteoporosis. Sin embargo, como todos los medicamentos, conllevan riesgos, y uno de los más graves es la osteonecrosis de la mandíbula.
El horror de la muerte del hueso mandibular
La osteonecrosis significa "muerte ósea". Cuando se produce en la mandíbula, el tejido óseo muere y queda expuesto a través de las encías, sin llegar a cicatrizar. Los pacientes desarrollan una exposición dolorosa del hueso en la boca que podría infectarse, provocar la pérdida de dientes y, en casos graves, requerir la extirpación quirúrgica de partes de la mandíbula.
Esta afección se diagnostica cuando un paciente tiene el hueso de la mandíbula expuesto y no cicatriza en un plazo de ocho semanas, tiene antecedentes de haber tomado bisfosfonatos o medicamentos similares y no tiene antecedentes de radioterapia en la zona de la mandíbula.
Lo que hace que la BRONJ sea preocupante es que hoy en día no existe una cura fiable. Una vez que el hueso de la mandíbula muere, las opciones de tratamiento se limitan a controlar los síntomas, la infección y, en algunos casos, el desbridamiento quirúrgico o la extracción del hueso muerto. La prevención es la única estrategia efectiva.
Esta afección suele desarrollarse después de procedimientos dentales, como extracciones de dientes, colocación de implantes u otros tratamientos dentales invasivos. Por eso, los dentistas ahora preguntan de forma rutinaria a los pacientes sobre el uso de bisfosfonatos antes de realizar cualquier procedimiento, y por eso algunas personas recomiendan "interrupciones" en el tratamiento con medicamentos antes de una cirugía dental.
Pero ¿y si existiera una manera de proteger el hueso de la mandíbula sin dejar de tomar estos medicamentos? ¿Y si el mismo compuesto que revierte el daño muscular que causan las estatinas también podría prevenir el daño mandibular que provocan los bisfosfonatos?
Mismo mecanismo, misma solución
El factor que relaciona estas dos afecciones que parecen ser diferentes es que los bisfosfonatos y las estatinas funcionan a través de la misma vía bioquímica.
Ambos tipos de medicamentos inhiben las enzimas de la vía del mevalonato. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa en la parte superior de la vía metabólica. Los bisfosfonatos, en específico los bisfosfonatos que contienen nitrógeno como el ácido zoledrónico, inhiben la farnesil pirofosfato sintasa más adelante en la vía metabólica.
El resultado final es el mismo, es decir, se agota el pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP), que es la forma activada del GG. Y cuando se agota el GGPP, esto afecta el proceso de prenilación de proteínas, que es esencial para el funcionamiento normal de la célula.
En las células musculares, esto se manifiesta como dolor muscular, debilidad y fatiga que experimentan los pacientes que toman estatinas. En el hueso maxilar, donde hay una actividad de remodelación constante y exposición a las bacterias orales, esto se manifiesta como una mala cicatrización y, por último, la muerte del hueso.
Una revisión de 2022 que se publicó en Frontiers in Pharmacology1 explicó la relación: "los bisfosfonatos que contienen nitrógeno suprimen la resorción osteoclástica, ya que inhiben la farnesil pirofosfato sintasa en la vía del mevalonato, lo que conduce a una deficiencia del sustrato para la prenilación de GTPasa. El proceso de remodelación ósea se desacopla, lo que después perjudica la curación ósea y provoca osteonecrosis de la mandíbula".
La revisión señaló que "la administración dirigida de geranilgeraniol (GGOH) representa un enfoque prometedor para mitigar la BRONJ porque el GGOH es un sustrato para la prenilación de la GTPasa".
El GG revierte el daño que causan los bisfosfonatos a las células de la mandíbula
Numerosos estudios han demostrado que el GG podría revertir el daño celular que causan los bisfosfonatos en los tipos de células que son fundamentales para la salud del hueso mandibular.
Un estudio de 2011 que se publicó en Oral Oncology2 fue uno de los primeros en demostrar que el GG podía revertir los efectos biológicos negativos de los bisfosfonatos que contienen nitrógeno en las células endoteliales (que forman vasos sanguíneos), los fibroblastos (que forman tejido conectivo) y las células osteogénicas (que forman hueso). Los investigadores descubrieron que el GG restauró la viabilidad y la habilidad de migración de estas células después del tratamiento con bisfosfonatos.
Un estudio de 2021 que se publicó en Frontiers in Cell and Developmental Biology3 investigó el mecanismo específico por el cual los bisfosfonatos causan problemas en el hueso de la mandíbula. Los investigadores descubrieron que el ácido zoledrónico (un potente bisfosfonato) promovió la muerte de los osteocitos (células óseas) e inhibió la habilidad de los macrófagos para eliminar las células muertas, el cual es un proceso llamado eferocitosis que es esencial para una cicatrización correcta.
El estudio descubrió que "la suplementación con geranilgeraniol (GGOH), que es un análogo del sustrato para la geranilgeranilación de Rac1, podría restablecer la homeostasis de Rac1 y rescatar la eferocitosis de los macrófagos". Rac1 (junto con una proteína muy relacionada llamada Rac2) funciona como un interruptor de encendido y apagado que ayuda a las células inmunitarias a moverse, adherirse al tejido dañado y eliminar las células muertas para que pueda producirse la curación.
Estas proteínas necesitan unirse a las membranas celulares para funcionar bien, y para ello necesitan geranilgeraniol. Cuando los bisfosfonatos inhiben este proceso, la señalización de Rac se interrumpe y las células inmunitarias no pueden limpiar el tejido dañado. En otras palabras, el GG restauró el proceso normal de curación que los bisfosfonatos habían interrumpido.
Un estudio de 20204 examinó los efectos del ácido zoledrónico y el GG sobre la expresión de genes angiogénicos (formadores de vasos sanguíneos) en osteoclastos humanos. Los investigadores descubrieron que el tratamiento con bisfosfonatos alteró la expresión de numerosos genes implicados en la formación de vasos sanguíneos, que es un factor clave en la curación ósea. Añadir el GG redujo estas expresiones genéticas alteradas, lo que sugiere que podría ayudar a normalizar la respuesta angiogénica.
El GG en el cemento óseo promueve la curación
Quizás lo más emocionante sea un estudio de 2024 que se publicó en el Journal of Oral Biology and Craniofacial Research5 que probó el GG en un modelo real de osteonecrosis de la mandíbula relacionada con medicamentos.
Los investigadores incorporaron GG en gránulos de cemento óseo y probaron sus efectos tanto en cultivos celulares como en animales, y descubrieron que el GG que libera el cemento óseo aumentó la supervivencia y la actividad metabólica de los osteoclastos y promovió la reabsorción del sustrato calcificado, lo que restauró la función normal de remodelación ósea.
En el modelo animal, la liberación del GG "limitó los efectos del bisfosfonato y promovió la curación". Los investigadores señalaron que "el GGOH del cemento infundido estabiliza la estructura ósea y restaura la habilidad de los osteoclastos para remodelarse".
La conclusión fue alentadora: "estos hallazgos iniciales señalan al GGOH en un soporte de cemento óseo como un enfoque terapéutico útil para prevenir o mitigar la patogénesis de la MRONJ".
Aunque este método de administración específico (cemento óseo) es una aplicación clínica que debería realizar un cirujano dental, el principio subyacente es claro: el GG podría revertir el daño inducido por los bisfosfonatos en las células responsables de la salud y la curación del hueso maxilar.
La relación con la miopatía por estatinas
Si ha leído mi artículo anterior sobre el GG para problemas musculares inducidos por estatinas, reconocerá el patrón. Tanto las estatinas como los bisfosfonatos:
1. Inhiben la vía del mevalonato
2. Agotan el pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP)
3. Alteran la prenilación de proteínas
4. Provocan daño tisular (músculo u hueso) a través de este mecanismo
5. Podrían contrarrestarse con la suplementación de GG
Esto no es una coincidencia, sino que es bioquímica. Estos medicamentos funcionan a través del mismo mecanismo fundamental, por lo que provocan problemas relacionados y por eso la misma solución aborda ambos.
Las investigaciones sobre el GG para la miopatía inducida por estatinas están más avanzadas, con múltiples estudios in vivo y metaanálisis que confirman que la CoQ10 no funciona, mientras que el GG sí. La investigación sobre el GG para la BRONJ todavía está en desarrollo, y la mayoría de los estudios se realizan in vitro (cultivo celular) o en modelos animales. Sin embargo, la coherencia de los resultados en ambas condiciones respalda el mecanismo subyacente.
¿Quiénes deberían considerar tomar suplementos con GG?
Según la evidencia disponible, los suplementos de GG son útiles para:
• Personas que toman bifosfonatos para la osteoporosis: si toma Fosamax, Boniva, Actonel o medicamentos similares, los suplementos de GG podrían ayudar a proteger el hueso de la mandíbula, sobre todo si necesita procedimientos dentales.
• Pacientes con cáncer que reciben terapia con bisfosfonatos: los bisfosfonatos intravenosos en dosis elevadas como Zometa conllevan un riesgo mayor de BRONJ. La suplementación con GG podría brindar beneficios protectores.
• Cualquier persona que planee un tratamiento dental mientras toma bifosfonatos: las extracciones dentales y la colocación de implantes son factores conocidos de BRONJ. Suplementar con GG antes, durante y después de los procedimientos dentales podría favorecer una cicatrización normal.
• Personas que toman estatinas y también bifosfonatos: muchos adultos mayores toman ambas clases de medicamentos. Ambos agotan el GG a través de la misma vía. El agotamiento combinado hace que los suplementos sean aún más importantes.
Recomendaciones prácticas
Las recomendaciones prácticas para tomar suplementos de GG en el contexto del uso de bisfosfonatos son similares a las del uso de estatinas:
• Dosificación: 150 mg a 300 mg al día parece ser el rango que se utilizó en las investigaciones.
• Forma: el trans-geranilgeraniol de las semillas de achiote (a menudo vendido como "GG-Gold" o formas de marca similares) ha sido el más estudiado.
• Momento oportuno en torno a los procedimientos dentales: si tiene previsto someterse a un tratamiento dental, considere comenzar a tomar suplementos de GG varias semanas antes del procedimiento y continuar durante la recuperación. Consulte a su dentista y a su médico.
• Duración: a diferencia de algunos suplementos que se toman solo cuando hay síntomas, suplementar con GG podría ser más útil como apoyo continuo mientras se toman bifosfonatos, dado que estos medicamentos podrían persistir en el tejido óseo durante años.
• Seguridad: el GG ha demostrado un perfil de seguridad excelente en la investigación. No parece interferir con los efectos de los bisfosfonatos en la formación de los huesos, de forma similar a como no interfiere con los efectos de las estatinas para reducir el colesterol.
Un enfoque unificado para el apoyo de la vía del mevalonato
La historia del geranilgeraniol es una historia sobre la comprensión de la bioquímica, más que sobre el mero tratamiento de los síntomas. Cuando reconocemos que tanto las estatinas como los bisfosfonatos agotan el mismo compuesto importante (y que este agotamiento causa problemas en diferentes tejidos según el medicamento que se tome) podemos adoptar un enfoque unificado para la protección.
• Para las personas que utilizan estatinas: el GG aborda la causa subyacente de los síntomas musculares que la CoQ10 no pudo resolver.
• Para usuarios de bisfosfonatos: el GG apoya la salud del hueso de la mandíbula que estos medicamentos comprometen.
• Para las personas que toman ambos: el GG repone lo que ambas clases de medicamentos agotan.
Este es el tipo de enfoque integrador que la medicina convencional no suele abordar. En lugar de tratar la miopatía por estatinas y la necrosis mandibular por bisfosfonatos como afecciones separadas que requieren soluciones separadas, podemos reconocer su causa común y abordarlas en conjunto.
Si toma estatinas o bisfosfonatos, o en especial si toma ambos, es recomendable tomar en cuenta el GG como parte de su régimen de suplementos. La investigación es clara, el mecanismo se comprende y el perfil de seguridad es excelente. Consúltelo con un profesional de la salud familiarizado con los enfoques integrativos y tome el control para proteger sus músculos y huesos de los efectos secundarios de los medicamentos.
Preguntas frecuentes
P: ¿Qué es la osteonecrosis de la mandíbula relacionada con bisfosfonatos (BRONJ)?
R: La BRONJ es una afección grave en la que secciones del hueso de la mandíbula pierden el suministro de sangre, mueren y no se curan. Se produce en algunas personas que toman bifosfonatos para la osteoporosis o el cáncer, sobre todo después de procedimientos dentales como extracciones dentales. Una vez establecida, no existe un tratamiento que sea efectivo de forma consistente, lo que hace que la prevención sea fundamental.
P: ¿Cómo causan los bisfosfonatos daños en el hueso de la mandíbula?
R: Los bisfosfonatos inhiben las enzimas de la vía del mevalonato, que es una vía metabólica que el cuerpo utiliza para producir compuestos esenciales. Este bloqueo agota el pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP), que las células necesitan para la prenilación de proteínas, que es un proceso necesario para la remodelación ósea normal, la limpieza del sistema inmunológico, el crecimiento de los vasos sanguíneos y la reparación de los tejidos.
P: ¿Por qué es importante el geranilgeraniol en la osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos (BRONJ)?
R: El GG repone el GGPP, que es el compuesto que agotan los bisfosfonatos. Las investigaciones demuestran que el GG restaura la función normal de los osteoclastos, osteoblastos, fibroblastos, células endoteliales y células inmunitarias que apoyan la curación del hueso mandibular. El GG corrige la alteración bioquímica subyacente, lo que aborda la causa en lugar de los síntomas.
P: ¿Qué descubrieron las investigaciones sobre el GG y la curación del hueso mandibular?
R: Los estudios celulares y en animales informan que el GG revierte la muerte celular inducida por bisfosfonatos, restaura la limpieza de tejido dañado por parte de las células inmunitarias y normaliza la actividad genética relacionada con los vasos sanguíneos. Un estudio realizado en animales en 2024 demostró que administrar el GG a través de cemento óseo promovió la remodelación y la curación ósea en un modelo de osteonecrosis de la mandíbula relacionada con medicamentos.
P: ¿Quiénes podrían beneficiarse más de tomar suplementos con GG?
R: La evidencia sugiere que el GG podría ayudar a las personas que toman bifosfonatos para la osteoporosis o el cáncer, en especial si planean procedimientos dentales o también toman estatinas, que agotan los niveles de GG a través de la misma vía. Los ensayos clínicos en humanos aún son limitados, por lo que le recomiendo consultar con su dentista y su médico antes de utilizar cualquier suplemento.
