El inesperado “punto ciego” de uno de los medicamentos para bajar de peso más populares

📝 HISTORIA EN BREVE

• Los investigadores descubrieron que Wegovy mostró la asociación reportada más fuerte con una lesión poco común del nervio óptico que puede causar pérdida repentina de la visión, lo que plantea nuevas preguntas sobre la seguridad de las formulaciones de semaglutida en dosis altas
• Los hombres que utilizaban Wegovy mostraron el mayor riesgo reportado en la base de datos de seguridad de la FDA, y las probabilidades de lesión del nervio óptico parecieron ser considerablemente mayores que las reportadas en las mujeres
• El análisis de más de 400,000 conversaciones en línea reveló que muchos usuarios de GLP-1 informaron con frecuencia fatiga, poca energía, cambios menstruales, escalofríos y sofocos, síntomas que reciben mucha menos atención que los efectos secundarios digestivos
• Las conversaciones de pacientes en el mundo real y el análisis mediante inteligencia artificial están ayudando a los investigadores a identificar señales emergentes de seguridad de los medicamentos mucho más rápido que los sistemas convencionales de notificación por sí solos
• Su cuerpo ya produce su propia hormona GLP-1 a través de los microbios intestinales que generan butirato, y restaurar este sistema natural mediante una mejor salud intestinal favorece el control del apetito y la función metabólica sin depender de inyecciones

🩺 Por el Dr. Mercola

Los medicamentos GLP-1 se han convertido en algunos de los medicamentos para bajar de peso más recetados del mundo, y el interés en ellos continúa aumentando. Los investigadores ahora estudian estos medicamentos no solo para la obesidad y la diabetes tipo 2, sino también para una lista cada vez mayor de otras afecciones. A medida que millones de personas comienzan a utilizarlos, los científicos están obteniendo una imagen más clara de cómo estos medicamentos afectan al cuerpo fuera del entorno estrictamente controlado de los ensayos clínicos.

Gran parte de la conversación pública sobre medicamentos como Wegovy y Ozempic se centra en los resultados de pérdida de peso. Sin embargo, todos los medicamentos producen efectos que van más allá de su propósito principal. Algunos de esos efectos son esperados y están bien documentados. Otros surgen únicamente después de que un gran número de personas comienza a utilizar un medicamento en la vida cotidiana, lo que crea oportunidades para que los investigadores identifiquen patrones que no eran evidentes durante el proceso de aprobación.

Dos investigaciones recientes abordaron este tema desde ángulos muy diferentes. Una examinó reportes enviados a una importante base de datos federal de seguridad, mientras que la otra analizó cientos de miles de conversaciones en línea de personas que compartían sus experiencias con estos medicamentos. Juntas, ofrecen una visión más amplia de lo que los investigadores están aprendiendo a medida que los medicamentos GLP-1 pasan a ser de uso generalizado.

Los hallazgos revelan cómo el monitoreo moderno de la seguridad va mucho más allá de los ensayos clínicos convencionales y por qué los investigadores prestan mucha atención a nuevas señales a medida que estos medicamentos llegan a una población cada vez mayor. Uno de los descubrimientos más preocupantes involucró una complicación poco común que amenaza la visión y que apareció con mayor frecuencia de lo que los investigadores esperaban con una formulación específica de GLP-1.

Wegovy mostró la señal más fuerte de un infarto ocular poco común relacionado con la pérdida de visión

Un análisis publicado en British Journal of Ophthalmology examinó más de 30.6 millones de reportes enviados al Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) entre 2017 y 2024.¹

Los investigadores querían determinar si los medicamentos con semaglutida, incluidos Wegovy, la versión para bajar de peso, y Ozempic, la versión para la diabetes tipo 2, estaban relacionados con la neuropatía óptica isquémica (ION), una afección que daña el nervio óptico y amenaza la visión. Entre 31,774 reportes relacionados con la semaglutida, los investigadores buscaron patrones inusuales que pudieran indicar un problema de seguridad poco común pero grave.

• Wegovy se destacó de todos los demás productos con semaglutida — Aunque Ozempic generó más reportes en total debido a que llegó antes al mercado, Wegovy mostró, por mucho, la asociación más fuerte con la lesión del nervio óptico.

Los investigadores identificaron 28 reportes relacionados con Wegovy y 47 relacionados con Ozempic; sin embargo, Wegovy produjo una señal de seguridad mucho más fuerte de lo que normalmente se esperaría. El análisis estadístico mostró que los usuarios de Wegovy tenían casi cinco veces más probabilidades de presentar una lesión reportada del nervio óptico que los usuarios de Ozempic después de realizar ajustes por otros factores.²

• La diferencia entre los medicamentos fue considerable — Los investigadores utilizan una medida llamada razón de probabilidades de notificación para identificar patrones inusuales de seguridad. En esta escala, un valor cercano a 1 significa que un efecto secundario aparece aproximadamente con la frecuencia esperada. Wegovy alcanzó 74.89 y Ozempic 18.81, ambos muy por encima del valor de referencia, pero Wegovy se encontraba en una categoría propia.

Esto significa que los reportes de lesiones del nervio óptico aparecieron con mucha más frecuencia con Wegovy de lo que los investigadores esperarían observar únicamente por casualidad. Debido a que ambos medicamentos contienen semaglutida, los hallazgos sugieren que la dosis y la formulación importan, no solo el ingrediente activo.

• Los hombres mostraron el mayor riesgo reportado — Cuando los investigadores analizaron los reportes por sexo, los hombres que utilizaban Wegovy produjeron la señal más fuerte de todo el estudio, con probabilidades más de 116 veces superiores a las esperadas. Un análisis estadístico adicional determinó que los hombres tenían más de tres veces mayores probabilidades de presentar una lesión reportada del nervio óptico que las mujeres entre los productos con semaglutida. Los investigadores no identificaron la razón de esta diferencia, pero la magnitud de la brecha llamó considerablemente la atención.
• Las dosis más altas y una absorción más rápida podrían ayudar a explicar los hallazgos — Wegovy se receta en dosis más altas que Ozempic, lo que provoca una mayor exposición a la semaglutida con el tiempo. Los autores sugirieron que dosis más altas podrían contribuir a fluctuaciones de la presión arterial, pérdida de líquidos y alteraciones en la función del sistema nervioso autónomo, que controla procesos automáticos como la frecuencia cardíaca y la regulación de los vasos sanguíneos.

La reducción del flujo sanguíneo provocada por estos cambios podría someter al nervio óptico a estrés, ya que depende de un suministro continuo de oxígeno y nutrientes. Los investigadores también señalaron que no se reportaron casos de ION con Rybelsus, la tableta oral, aunque muchas menos personas la utilizan, por lo que esta ausencia no es concluyente. Aun así, su absorción más lenta y su menor exposición al medicamento coinciden con el patrón de que la dosis, y no solo el ingrediente activo, podría impulsar el riesgo.

• Los investigadores creen que los hallazgos justifican una investigación urgente a pesar de importantes limitaciones — La base de datos de la FDA no puede demostrar que Wegovy haya causado directamente la lesión del nervio óptico ni puede determinar con qué frecuencia ocurre la complicación entre todos los usuarios. Los patrones de notificación también pueden verse influenciados por la cobertura de los medios de comunicación y la conciencia pública.

Aun así, los investigadores describieron sus hallazgos como la primera evidencia de una asociación dependiente de la formulación y de la dosis entre los productos con semaglutida y la ION, con Wegovy mostrando la señal más fuerte observada hasta la fecha. Solicitaron estudios prospectivos urgentes para determinar si ciertos usuarios enfrentan un mayor riesgo y si se necesitan medidas de protección adicionales.

Miles de usuarios de GLP-1 reportaron efectos secundarios que los ensayos clínicos pasaron por alto

Un estudio publicado en Nature Health por investigadores de la Universidad de Pensilvania examinó 410,198 publicaciones de Reddit que hablaban sobre medicamentos con semaglutida y tirzepatida, como Zepbound y Mounjaro, entre mayo de 2019 y junio de 2025.³ Al igual que la semaglutida, la tirzepatida se utiliza para bajar de peso y tratar la diabetes tipo 2, pero actúa sobre dos hormonas que regulan el apetito y el azúcar en la sangre en lugar de una, razón por la cual suele describirse como una versión de próxima generación de la misma clase general de medicamentos.

Mediante inteligencia artificial (IA) para clasificar las conversaciones, los investigadores identificaron a 67,008 personas que informaron estar utilizando uno de estos medicamentos y analizaron los efectos secundarios que describieron con sus propias palabras. El objetivo era determinar si los pacientes experimentaban síntomas que los ensayos clínicos y los sistemas oficiales de notificación no logran captar.

• Casi la mitad de los usuarios reportó al menos un efecto secundario — Los investigadores descubrieron que el 43.5 % de los usuarios habló sobre uno o más efectos adversos mientras utilizaban estos medicamentos. Las molestias digestivas dominaron las conversaciones, pero el estudio reveló una gama mucho más amplia de preocupaciones que las que suelen destacarse en los anuncios de medicamentos o en la información de prescripción.

Los hallazgos sugieren que los síntomas cotidianos que afectan la calidad de vida suelen hacerse evidentes solo después de que un gran número de personas comienza a utilizar un medicamento en el mundo real.

• La fatiga surgió como uno de los problemas mencionados con mayor frecuencia — Muchos usuarios describieron sentirse inusualmente cansados, agotados, débiles o sin motivación después de comenzar estos medicamentos. La fatiga se ubicó entre las quejas más comunes del conjunto de datos, aunque recibe mucha menos atención que las náuseas, los vómitos o los síntomas digestivos.

Para muchas personas, los bajos niveles de energía persistentes afectan el ejercicio, el rendimiento laboral, la concentración y la productividad diaria, lo que los convierte en un efecto secundario considerablemente perjudicial reportado por los usuarios.

• Las mujeres reportaron repetidamente cambios en la salud reproductiva y la temperatura corporal — Casi el 4 % de los usuarios que hablaron sobre efectos secundarios también reportaron irregularidades menstruales, incluido sangrado más abundante, sangrado entre ciclos y cambios en el momento del ciclo.⁴ Los investigadores también identificaron reportes recurrentes de escalofríos, sensación de frío inusual, sofocos y sensaciones similares a la fiebre.

Estos síntomas no son ampliamente reconocidos como efectos secundarios característicos de los medicamentos GLP-1, pero aparecieron con suficiente frecuencia en las conversaciones como para destacarse como una señal emergente que merece una mayor investigación.

• El estudio reveló una brecha entre los ensayos clínicos y la experiencia cotidiana — Los ensayos clínicos son excelentes para identificar riesgos médicos importantes y medir la eficacia, pero no siempre captan los síntomas que más afectan la vida diaria. Las comunidades en línea proporcionan a las personas un espacio para comparar libremente sus experiencias, lo que genera una gran cantidad de información que ayuda a los investigadores a identificar patrones que, de otro modo, permanecerían ocultos.
• La IA se está convirtiendo en un sistema de alerta temprana para la seguridad de los medicamentos — Los investigadores utilizaron modelos avanzados de lenguaje para reconocer que diferentes descripciones a menudo se referían al mismo síntoma, lo que les permitió organizar cientos de miles de conversaciones en tendencias significativas.

El autor del estudio, Sharath Chandra Guntuku, señaló que los efectos secundarios conocidos aparecieron de forma prominente en el análisis, lo que confirmó que el sistema estaba detectando señales reales, mientras que los síntomas menos conocidos provenían directamente de los pacientes sin que se les hubiera sugerido mencionarlos.⁵

A medida que continúa expandiéndose el uso de los medicamentos GLP-1, los investigadores creen que este tipo de monitoreo en tiempo real podría identificar problemas emergentes mucho más rápido que los sistemas convencionales de seguridad, lo que ayudaría a los pacientes a tomar decisiones más informadas sobre los riesgos de estos medicamentos.

Restaure el sistema natural de GLP-1 de su cuerpo

Los estudios de este artículo plantean preguntas importantes sobre la seguridad a largo plazo de los medicamentos GLP-1. Estos medicamentos sí producen pérdida de peso, pero lo hacen inundando su cuerpo con una sola señal sintética en dosis que podrían tener costos reales. Un enfoque diferente pregunta por qué su cuerpo dejó de producir adecuadamente esa señal por sí mismo y trabaja para restaurarla. Sus microbios intestinales producen ácidos grasos de cadena corta (SCFA), en especial butirato, que alimentan células intestinales especializadas que liberan GLP-1 de manera natural.

Cuando este sistema funciona correctamente, su cuerpo regula el hambre y el metabolismo mediante sus propias señales en lugar de hacerlo a través de un medicamento. Sin embargo, muchas personas producen muy poco butirato debido a que las dietas modernas y los hábitos de estilo de vida alteran los microbios responsables de producirlo. A medida que disminuyen los niveles de butirato, se deteriora la función de la barrera intestinal, aumenta la inflamación y las señales metabólicas que ayudan a controlar el apetito se vuelven menos confiables. Reconstruir este sistema aborda la causa fundamental en lugar de reemplazarlo.

1. Restaure la producción de butirato eliminando los aceites de semillas — Su primer objetivo es crear un entorno en el que las bacterias intestinales beneficiosas puedan volver a prosperar. Los aceites de semillas ricos en ácido linoleico (LA) interfieren con la salud del colon y dificultan que las células intestinales utilicen el butirato de manera eficiente. A medida que aumentan los niveles de oxígeno dentro del colon, disminuyen las bacterias beneficiosas y aumenta la inflamación.

Recomiendo reducir el consumo de LA a menos de 5 gramos al día, con un objetivo más cercano a 2 gramos. Reemplace los aceites de semillas con grasas más estables, como mantequilla de vacas alimentadas con pastura, ghee y sebo. A medida que mejora su entorno intestinal, las bacterias responsables de producir butirato vuelven a establecerse, lo que ayuda a restaurar la regulación natural del apetito.

2. Calme su intestino antes de aumentar el consumo de fibra — Sus bacterias intestinales producen SCFA cuando fermentan determinados carbohidratos y fibras. Sin embargo, si experimenta distensión abdominal, gases, molestias abdominales o hábitos intestinales irregulares, evite la tentación de agregar inmediatamente grandes cantidades de fibra. Un intestino dañado suele responder mal a una suplementación agresiva con fibra.

Comience con alimentos más sencillos como frutas y arroz blanco, que reducen la fermentación excesiva y la producción de endotoxinas. Las endotoxinas son compuestos inflamatorios liberados por determinadas bacterias intestinales que pasan a la circulación cuando su barrera intestinal se ve comprometida. Permitir que su revestimiento intestinal se recupere primero crea una base más sólida para reconstruir un microbioma saludable.

3. Reconstruya gradualmente la diversidad microbiana con los carbohidratos adecuados — Una vez que su digestión se vuelva más predecible, comience a ampliar su consumo de alimentos que nutren a los microbios beneficiosos. La mayoría de los adultos funcionan mejor con aproximadamente 250 gramos de carbohidratos al día, y las personas físicamente activas necesitan una mayor cantidad.

Comience con frutas enteras, vegetales de raíz y almidones bien cocidos como el arroz blanco. Estos alimentos proporcionan la glucosa necesaria para una producción saludable de energía celular y, al mismo tiempo, son relativamente fáciles de digerir. Después, agregue vegetales sin almidón. Los frijoles, las legumbres y los granos enteros mínimamente procesados se incorporan más adelante y solo si su digestión los tolera sin molestias.

4. Alimente a las bacterias especializadas en producir butirato — Determinados alimentos proporcionan combustible para los microbios que se destacan en la producción de butirato. Las papas cocidas y enfriadas y los plátanos ligeramente verdes son dos de las fuentes más sencillas; una porción del tamaño de un puño la mayoría de los días es un punto de partida razonable. Ambos contienen almidón resistente, un carbohidrato que resiste la digestión en el intestino delgado y llega intacto al colon, donde las bacterias productoras de butirato se alimentan de él.

A medida que aumentan las bacterias productoras de butirato, su barrera intestinal se fortalece, los compuestos inflamatorios permanecen contenidos dentro de su tracto digestivo y mejora la comunicación entre su microbioma y su metabolismo. Este proceso ayuda a restaurar las vías naturales de señalización que regulan el apetito y la composición corporal.

5. Active su propia producción de GLP-1 en lugar de depender de inyecciones — Su intestino ya produce GLP-1. Los medicamentos como Wegovy y Ozempic intentan replicar una señal que su cuerpo evolucionó para crear por sí mismo. El verdadero objetivo no es depender de por vida de un medicamento, sino restaurar los sistemas biológicos que regulan naturalmente el hambre y el metabolismo.

Cuando su microbioma produce cantidades adecuadas de butirato y otros SCFA beneficiosos, las células responsables de liberar GLP-1 reciben el combustible que necesitan para funcionar correctamente. La regulación del apetito podría volverse más estable.

La salud metabólica podría mejorar. La pérdida de grasa podría volverse más fácil de mantener porque estaría impulsada por la propia fisiología de su cuerpo en lugar de por un medicamento externo.

Este artículo tiene únicamente fines informativos y no constituye asesoramiento médico. Consulte con un profesional de la salud calificado antes de realizar cambios en su régimen de salud.

Preguntas frecuentes sobre Wegovy y los riesgos para la salud ocular

P: ¿Cuál es la afección ocular poco común relacionada con Wegovy?

R: Los investigadores estudiaron una afección llamada ION, que ocurre cuando el flujo sanguíneo hacia el nervio óptico se reduce o se bloquea. El nervio óptico transporta información visual desde el ojo hasta el cerebro. Cuando se interrumpe su suministro de sangre, pueden aparecer síntomas como pérdida repentina de la visión, visión borrosa o puntos ciegos, y algunos casos provocan daños permanentes en la visión.

P: ¿Cómo se comparó Wegovy con Ozempic en el estudio?

R: Aunque ambos medicamentos contienen semaglutida, los investigadores descubrieron que Wegovy mostró una señal de seguridad mucho más fuerte en cuanto a las lesiones reportadas del nervio óptico. El análisis estadístico sugirió que los usuarios de Wegovy tenían casi cinco veces mayores probabilidades de presentar una ION reportada que los usuarios de Ozempic. Los investigadores creen que las dosis más altas utilizadas en Wegovy podrían influir en esta diferencia.

P: ¿Quién pareció enfrentar el mayor riesgo reportado?

R: Los hombres mostraron la asociación más fuerte con las lesiones reportadas del nervio óptico en la base de datos de seguridad de la FDA. Los hombres que utilizaban Wegovy tuvieron las mayores probabilidades observadas en el estudio, y los investigadores descubrieron que los hombres tenían más de tres veces mayores probabilidades de presentar una ION reportada que las mujeres entre los productos con semaglutida. La razón de esta diferencia sigue sin estar clara.

P: ¿Qué efectos secundarios mencionaron con frecuencia en línea los usuarios de GLP-1?

R: Además de las molestias digestivas comunes, los usuarios reportaron con frecuencia fatiga, poca energía, irregularidades menstruales, escalofríos, sensación inusual de frío y sofocos. Los investigadores identificaron estos patrones después de analizar más de 400,000 publicaciones de Reddit sobre medicamentos con semaglutida y tirzepatida.

P: ¿Existe alguna manera de apoyar el GLP-1 de forma natural sin inyecciones?

R: Su cuerpo ya produce GLP-1 en células especializadas ubicadas en su intestino. Estas células se alimentan de butirato, un SCFA producido por bacterias intestinales beneficiosas. Apoyar la producción de butirato mediante una mejor salud intestinal, reducir el consumo de aceites de semillas, reconstruir la diversidad microbiana y consumir alimentos que nutran a las bacterias productoras de butirato ayuda a restaurar el propio sistema de regulación del apetito de su cuerpo en lugar de depender únicamente de medicamentos.