El origen del párkinson podría estar mucho más lejos del cerebro de lo que cree

📝 HISTORIA EN BREVE

• Los investigadores descubrieron que los cambios relacionados con la enfermedad de Parkinson en el microbioma intestinal aparecen años antes del diagnóstico, y que las personas cuya microbiota intestinal se parecía más al patrón del Parkinson presentaban más señales de advertencia tempranas, como estreñimiento, cambios en el estado de ánimo y problemas sutiles de movimiento.
• Las bacterias beneficiosas productoras de butirato, un compuesto que ayuda a mantener la barrera intestinal y favorece la comunicación entre el intestino y el cerebro, disminuyeron a medida que aumentaba el riesgo de Parkinson, mientras que las bacterias asociadas con la inflamación se volvieron más abundantes.
• Las personas con la disfunción digestiva más grave mostraron señales más intensas de desregulación inmunológica, niveles más bajos de compuestos protectores como el propionato y evidencia de que la inflamación intestinal podría participar de forma activa en la progresión de la enfermedad.
• El microbioma asociado con el Parkinson produjo menores cantidades de vitamina B2, vitamina B7, ácidos grasos de cadena corta y poliaminas, lo que sugiere que el intestino pierde parte de su capacidad para generar compuestos necesarios para la producción de energía, la salud intestinal y el control de la inflamación.
• Las investigaciones sugieren que favorecer un microbioma saludable mediante una alimentación rica en nutrientes, frutas y otros alimentos integrales, al tiempo que se evitan los alimentos ultraprocesados que alteran la salud intestinal, ayuda a crear un entorno que favorece tanto la función intestinal como la cerebral.

🩺 Por el Dr. Mercola

La enfermedad de Parkinson es el trastorno neurológico de más rápido crecimiento en el mundo.¹ Se caracteriza por temblores, rigidez muscular, lentitud en los movimientos, problemas de equilibrio y una larga lista de síntomas no motores. Afecta a millones de personas y, con frecuencia, se desarrolla de forma silenciosa durante años antes de que se establezca un diagnóstico.

Cuando la enfermedad se vuelve lo suficientemente evidente como para ser diagnosticada, los investigadores estiman que ya se ha perdido más de la mitad de las neuronas del cerebro encargadas de producir dopamina. Esta preocupante realidad ha impulsado una búsqueda urgente de señales de advertencia que aparezcan mucho antes, idealmente cuando todavía exista la posibilidad de protegerlas.

Durante décadas, esa búsqueda se centró casi exclusivamente en el cerebro. Sin embargo, un creciente conjunto de evidencias apunta hacia un lugar inesperado: el intestino. Mucho antes de que aparezcan los síntomas motores característicos, muchas personas experimentan estreñimiento, alteraciones del sueño, disminución del sentido del olfato, cambios en el estado de ánimo y otras alteraciones de las funciones automáticas del organismo.

Estas señales tempranas plantean la posibilidad de que el proceso de la enfermedad comience lejos del cerebro, o de que los primeros cambios cerebrales se reflejen en el intestino, años antes de que alguien note un temblor. Esto plantea una pregunta importante: si el intestino comienza a cambiar mucho antes de que el Parkinson sea clínicamente evidente, ¿qué tan involucrado está en la enfermedad y podrían esos cambios revelar quién está en riesgo cuando aún hay tiempo para actuar?

Su intestino muestra señales de advertencia del Parkinson años antes de que aparezcan los síntomas

Un estudio publicado en Nature Medicine investigó si los cambios en las bacterias intestinales podían identificar a las personas que avanzaban hacia la enfermedad de Parkinson antes de que aparecieran síntomas evidentes.² Los investigadores analizaron muestras de heces y datos clínicos de 271 personas con enfermedad de Parkinson, 43 personas portadoras de variantes de alto riesgo del gen GBA1 —el factor genético de riesgo más común para el Parkinson— que aún no habían desarrollado la enfermedad, y 150 personas sanas utilizadas como grupo de control.

Su objetivo era determinar si el intestino contiene pistas capaces de revelar quién está progresando hacia la enfermedad años antes de que sea posible realizar un diagnóstico.

• Alrededor de una cuarta parte del microbioma intestinal cambió hacia un estado similar al del Parkinson — Los investigadores descubrieron que aproximadamente el 25 % del microbioma intestinal de los portadores de GBA1 sin síntomas se encontraba en un estado intermedio entre el de las personas sanas y el de las personas con enfermedad de Parkinson.

Cuanto más se parecía el microbioma de una persona al patrón observado en el Parkinson, más señales tempranas de advertencia tendía a presentar. En lugar de aparecer de forma repentina, el microbioma parecía avanzar por etapas, lo que sugiere que los cambios relacionados con el Parkinson se acumulan gradualmente con el tiempo.

• Las personas con los cambios más marcados en el microbioma presentaban más síntomas tempranos — Las personas de alto riesgo cuyas bacterias intestinales se parecían más a las observadas en la enfermedad de Parkinson reportaron más problemas sutiles de movimiento y más síntomas no motores asociados con las etapas más tempranas de la enfermedad.

Estos incluían disfunción autonómica, que afecta funciones automáticas del organismo como la digestión, la regulación de la presión arterial y el control de la vejiga, además de otras señales que suelen aparecer años antes del diagnóstico. Este hallazgo es especialmente importante porque la enfermedad de Parkinson normalmente se diagnostica solo después de que ya ha ocurrido un daño neurológico considerable.

• Las bacterias beneficiosas productoras de butirato disminuyeron a medida que aumentó el riesgo de enfermedad — Los investigadores observaron una reducción de bacterias importantes pertenecientes a los grupos Roseburia y Faecalibacterium. Estos microorganismos producen butirato, un ácido graso de cadena corta (SCFA) que sirve como principal fuente de energía para las células que recubren el colon y ayuda a mantener la barrera intestinal.

Cuando estas bacterias disminuyen, el intestino pierde parte de su capacidad para regular la inflamación y mantener una comunicación saludable entre el sistema digestivo y el cerebro.

• Las bacterias asociadas con la inflamación y las bacterias orales se volvieron más abundantes — Varias especies bacterianas aumentaron a medida que el microbioma evolucionaba hacia el patrón característico del Parkinson, entre ellas Streptococcus mutans, Bifidobacterium dentium y Lactobacillus paragasseri.

Los investigadores también encontraron niveles más altos de Ruminococcus gnavus, una especie frecuentemente asociada con enfermedades inflamatorias. Algunos de estos microorganismos normalmente residen en la boca y no en el intestino, lo que sugiere que el ecosistema microbiano se altera cada vez más conforme la enfermedad progresa.

• El microbioma reflejó de cerca la gravedad y la progresión de la enfermedad — Los participantes con la mayor alteración del microbioma presentaron un estreñimiento más grave, mayor disfunción autonómica, más depresión, peor función cognitiva y puntuaciones generales más bajas en la calidad de la alimentación que aquellos cuyos microbiomas permanecieron más cercanos a la normalidad.

Los investigadores también determinaron que estos cambios microbianos se relacionaban con la duración de la enfermedad y no con los medicamentos utilizados para tratar el Parkinson.

En otras palabras, el microbioma parecía evolucionar junto con el propio proceso de la enfermedad. Las personas cuyas bacterias intestinales permanecían más cercanas al patrón saludable mostraban de forma constante una mejor función cognitiva, menos problemas digestivos y un perfil clínico general más favorable.

Las personas con más problemas intestinales mostraron señales más intensas de disfunción inmunológica

Un estudio publicado en npj Parkinson's Disease examinó las células inmunológicas, los metabolitos sanguíneos y los metabolitos fecales en personas con enfermedad de Parkinson para comprender mejor cómo la disfunción intestinal influye en la progresión de la enfermedad.³ Los investigadores identificaron dos grupos distintos.

Un grupo presentaba relativamente pocos síntomas relacionados con el estreñimiento, mientras que el otro mostraba una disfunción gastrointestinal significativamente mayor. Aunque ambos grupos padecían enfermedad de Parkinson, sus sistemas inmunológicos y los marcadores biológicos relacionados con el intestino eran muy diferentes, lo que sugiere que no todos los casos de Parkinson siguen el mismo curso.

• Las personas con peores síntomas intestinales mostraron una respuesta inflamatoria más intensa — Los participantes con mayor disfunción gastrointestinal presentaron niveles considerablemente más altos de un tipo de célula inmunológica asociada con la inflamación crónica. Cuando estos niveles permanecen elevados durante largos periodos, la inflamación se vuelve más difícil de controlar.

Los investigadores descubrieron que estas células inmunológicas promotoras de la inflamación eran especialmente abundantes en los participantes con mayor estreñimiento y disfunción digestiva, lo que sugiere que la inflamación intestinal y la activación del sistema inmunológico están estrechamente relacionadas en la enfermedad de Parkinson.

• Los compuestos intestinales protectores eran más bajos en los participantes con estreñimiento — Los investigadores encontraron niveles significativamente menores de propionato en las muestras de heces de los participantes con mayor disfunción gastrointestinal. El propionato es un ácido graso de cadena corta (SCFA) producido cuando las bacterias intestinales beneficiosas fermentan carbohidratos.

Este compuesto ayuda a mantener el equilibrio inmunológico, favorece la salud intestinal y promueve la tolerancia inmunológica en lugar de una inflamación excesiva. También se han observado niveles bajos de propionato en personas con enfermedad inflamatoria intestinal y estreñimiento crónico, lo que fortalece la relación entre la alteración del microbioma y la disfunción digestiva.

• El microbioma pareció alejarse de una fermentación saludable de carbohidratos — Al mismo tiempo que disminuían los niveles de propionato, los investigadores observaron niveles más elevados de formiato en las muestras fecales. Este hallazgo sugiere que el metabolismo microbiano había cambiado de la fermentación de carbohidratos hacia la fermentación de proteínas.

Este cambio suele observarse en intestinos con estreñimiento crónico y disbiosis. La disbiosis simplemente significa que el equilibrio de los microorganismos del tracto digestivo se ha alterado. Con el tiempo, esta actividad microbiana modificada crea un entorno menos favorable tanto para la salud intestinal como para la función inmunológica.

• Varias células inmunológicas parecían migrar hacia el tejido intestinal inflamado — Los participantes con mayor disfunción digestiva presentaban niveles más bajos de determinadas células inmunológicas con capacidad de dirigirse al intestino circulando en la sangre. Los investigadores creen que esta reducción podría indicar que dichas células habían migrado hacia el tejido intestinal inflamado.

También encontraron evidencia de alteraciones en las células MAIT y en las células T, células inmunológicas especializadas que ayudan a vigilar el entorno intestinal y responden a la actividad microbiana. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la actividad inmunológica del intestino se vuelve cada vez más anormal a medida que empeoran los síntomas gastrointestinales.

• Un marcador metabólico relacionó la inflamación con la disfunción inmunológica — Uno de los hallazgos más interesantes involucró al succinato, una molécula producida durante el metabolismo energético celular. Los investigadores descubrieron que algunos participantes presentaban niveles marcadamente elevados de succinato en la sangre y que estos individuos también mostraban respuestas inmunológicas proinflamatorias más intensas.

El succinato tiende a acumularse durante el estrés inflamatorio crónico y puede reforzar la señalización inflamatoria en un ciclo que se perpetúa a sí mismo. El estudio identificó lo que los investigadores describieron como una conexión metabólico-inmunológica, lo que sugiere que las alteraciones del metabolismo energético, la salud intestinal y la función inmunológica están estrechamente relacionadas en la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores concluyeron que las diferencias en la actividad inmunológica, los síntomas intestinales y el metabolismo microbiano podrían ayudar a explicar por qué algunas personas desarrollan una forma de enfermedad de Parkinson más centrada en el intestino, mientras que otras siguen una trayectoria diferente. El estudio aporta evidencia de que la disfunción gastrointestinal no es simplemente un efecto secundario de la enfermedad de Parkinson. Por el contrario, parece estar profundamente integrada en los procesos biológicos que determinan cómo se desarrolla y progresa la enfermedad.

El microbioma asociado con el Parkinson perdió la capacidad de producir nutrientes y metabolitos protectores

Otro estudio publicado en npj Parkinson's Disease combinó datos de 94 pacientes con enfermedad de Parkinson y 73 personas del grupo de control en Japón con cinco conjuntos de datos adicionales procedentes de Estados Unidos, Alemania, China y Taiwán, creando uno de los análisis internacionales más amplios del microbioma asociado con el Parkinson realizados hasta la fecha.⁴ A pesar de las importantes diferencias en la alimentación, la ubicación geográfica y la composición microbiana entre los distintos países, los investigadores encontraron patrones notablemente consistentes.

Los cambios más importantes no fueron simplemente qué bacterias estaban presentes o ausentes, sino aquello que el microbioma había perdido la capacidad de producir.

• La mayor deficiencia microbiana involucró dos vitaminas importantes del complejo B — En los seis conjuntos de datos, los genes implicados en la producción de riboflavina (vitamina B2) y biotina (vitamina B7) estuvieron entre las vías biológicas que disminuyeron de forma más consistente en la enfermedad de Parkinson. La riboflavina ayuda a mantener la función mitocondrial, la producción de energía, las defensas antioxidantes y la actividad saludable del sistema nervioso.

La biotina ayuda a regular la inflamación y participa en numerosos procesos metabólicos en todo el organismo. Los investigadores observaron que la disminución de estas vías productoras de vitaminas seguía siendo significativa incluso después de considerar factores como la edad, el peso corporal, el sexo y el estreñimiento.

• El microbioma perdió capacidad para transformar los alimentos en compuestos beneficiosos — Los investigadores encontraron reducciones generalizadas en las enzimas activas sobre carbohidratos, conocidas como CAZymes, herramientas microbianas especializadas que descomponen la fibra alimentaria y otros carbohidratos complejos.

Cinco de las seis categorías principales de CAZymes fueron significativamente menores en la enfermedad de Parkinson. En términos sencillos, el microbioma intestinal parecía ser menos eficiente para convertir los alimentos en sustancias que favorecen la salud intestinal. Este hallazgo sugiere que la enfermedad de Parkinson se asocia no solo con un cambio en las bacterias presentes, sino también con la pérdida de funciones microbianas importantes.

• Los niveles de varios metabolitos intestinales protectores disminuyeron de forma importante — Cuando los investigadores analizaron directamente las muestras de heces, encontraron reducciones significativas en los niveles de acetato, propionato y butirato, tres ácidos grasos de cadena corta producidos por bacterias intestinales beneficiosas. Estos compuestos ayudan a nutrir las células que recubren el intestino, regulan la actividad inmunológica y favorecen la comunicación entre el intestino y el cerebro.

El estudio también encontró niveles más bajos de putrescina, espermidina y espermina, un grupo de compuestos conocidos como poliaminas. Las poliaminas ayudan a mantener la integridad de la barrera intestinal, favorecen la reparación celular y regulan la inflamación. En conjunto, estos hallazgos sugieren que el microbioma asociado con el Parkinson produce menos compuestos necesarios para mantener un intestino sano y resistente.

• La pérdida de vitaminas estuvo estrechamente relacionada con la pérdida de metabolitos protectores — Las reducciones en los genes productores de riboflavina y biotina se asociaron estrechamente con las disminuciones de los ácidos grasos de cadena corta y las poliaminas. Los investigadores encontraron correlaciones positivas entre estas vías en múltiples análisis, lo que sugiere que estos cambios están biológicamente conectados y no son eventos independientes.

Investigaciones anteriores citadas por los autores demostraron que la riboflavina favorece la producción de butirato y que niveles bajos de riboflavina pueden reducir la producción de metabolitos microbianos beneficiosos. Los hallazgos apuntan a un efecto en cascada en el que la disfunción microbiana provoca deficiencias nutricionales, las cuales reducen posteriormente la producción de compuestos que protegen el entorno intestinal.

• Los investigadores propusieron una vía que conecta la disfunción intestinal con la progresión de la enfermedad de Parkinson — Basándose en sus hallazgos y en investigaciones previas, los investigadores propusieron que los niveles más bajos de ácidos grasos de cadena corta y poliaminas debilitan la capa protectora de moco que recubre el intestino. Una capa de moco más delgada aumenta la permeabilidad intestinal, conocida en ocasiones como "intestino permeable", lo que facilita el paso de toxinas y otras sustancias nocivas hacia los tejidos intestinales.

Los investigadores sugieren que este entorno favorece la acumulación anormal de alfa-sinucleína, la proteína que forma los agregados característicos observados en la enfermedad de Parkinson, al tiempo que incrementa la neuroinflamación. Su modelo sitúa la disfunción intestinal cerca del inicio del proceso de la enfermedad e identifica la producción microbiana de vitamina B2, vitamina B7, ácidos grasos de cadena corta y poliaminas como factores importantes para mantener la salud tanto del intestino como del cerebro.

• Los investigadores y los médicos ya están traduciendo estos hallazgos sobre el intestino en estrategias prácticas — En un artículo que analiza las investigaciones más recientes sobre la enfermedad de Parkinson, el profesor K. Ray Chaudhuri, del University College London, señaló que las personas con enfermedad de Parkinson suelen tener menos bacterias beneficiosas como Faecalibacterium, Prevotella y Roseburia, mientras que los patrones alimentarios poco saludables se asocian con cambios en el microbioma relacionados con la enfermedad.⁵

También destacó la evidencia que relaciona los patrones alimentarios de estilo mediterráneo, los alimentos ricos en flavonoides y los probióticos con una mejor salud intestinal y un mejor control de los síntomas. Estas observaciones refuerzan un tema central que surge de las investigaciones: apoyar el microbioma no solo beneficia la digestión; cada vez se considera más una parte importante de la protección de la salud cerebral y del retraso de los procesos asociados con la enfermedad de Parkinson.

Apoye su intestino para proteger su cerebro

Las investigaciones muestran que las personas con los microbiomas intestinales más saludables presentaron de forma constante menos señales de advertencia relacionadas con la enfermedad de Parkinson. Aunque ningún alimento o hábito por sí solo determina su futuro, sus decisiones diarias moldean el ecosistema bacteriano dentro de su tracto digestivo. Para proteger su salud cerebral a largo plazo, comience por mejorar el entorno que las bacterias intestinales beneficiosas necesitan para prosperar.

1. Alimente las bacterias beneficiosas con carbohidratos de alimentos integrales bien tolerados — Sus bacterias intestinales dependen de los carbohidratos que llegan al colon. Si su digestión es saludable, enfóquese en frutas enteras, vegetales de raíz y otras fuentes de carbohidratos mínimamente procesadas. Procure consumir alrededor de 250 gramos de carbohidratos saludables cada día para que sus células tengan suficiente combustible para producir energía de manera eficiente.

Si tiene un intestino dañado y le cuesta tolerar la fibra, comience poco a poco con alimentos más fáciles de digerir, como fruta y arroz blanco, y aumente gradualmente la variedad. A medida que su intestino sana, las bacterias beneficiosas producen butirato, que fortalece su barrera intestinal, ayuda a regular la inflamación y favorece la comunicación entre su intestino y su cerebro. El objetivo es crear un entorno donde estas bacterias beneficiosas puedan prosperar y ayudar a restaurar un microbioma más saludable.

2. Aumente la diversidad de alimentos vegetales que consume — Los estudios encontraron vínculos entre patrones alimentarios más saludables y perfiles de microbioma más saludables. En lugar de comer los mismos pocos alimentos cada semana, desafíese a agregar más variedad. Diferentes plantas alimentan diferentes especies bacterianas.

Las bayas, los cítricos, las hierbas, los vegetales cocidos y los productos de temporada aportan compuestos únicos que ayudan a respaldar un ecosistema microbiano más resistente. También puede agregar alimentos fermentados como yogur, kéfir, chucrut y kimchi, que aportan bacterias vivas y los compuestos que producen, una forma suave de reintroducir diversidad microbiana junto con la fibra que la alimenta.

3. Elimine los alimentos que alteran la salud intestinal — Una de las formas más rápidas de mejorar su microbioma es dejar de alimentar las bacterias que no desea. Elimine los aceites de semillas con alto contenido de ácido linoleico (LA), los alimentos ultraprocesados, los snacks empaquetados, la comida rápida y las comidas preparadas muy procesadas. Estos alimentos son bajos en las fibras de las que dependen las bacterias beneficiosas, contribuyen a la inflamación y debilitan la producción de energía celular.

También recomiendo evitar los frutos secos y las semillas debido a su alto contenido de LA. Reemplace las grasas industriales con sebo, ghee o mantequilla de vacas alimentadas con pastura.

4. Apoye la producción de energía celular todos los días — La salud cerebral depende de la energía celular. Priorice el movimiento regular, la exposición diaria a la luz solar y una ingesta adecuada de proteína. Procure consumir aproximadamente 0.8 gramos de proteína por libra (o 1.76 gramos por kilogramo) de masa corporal magra, con aproximadamente un tercio proveniente de fuentes ricas en colágeno.

La luz solar matutina ayuda a regular los ritmos circadianos, respalda la función mitocondrial y promueve los procesos biológicos que mantienen tanto su intestino como su cerebro funcionando correctamente.

5. Monitoree las señales de advertencia tempranas en lugar de esperar síntomas importantes — El estreñimiento, la disminución del sentido del olfato, los cambios en el estado de ánimo, las alteraciones del sueño y los cambios en la función autonómica suelen aparecer años antes de que se diagnostique la enfermedad de Parkinson. Trate estos cambios como retroalimentación valiosa en lugar de molestias. Piense en ellos como luces del tablero.

Cuanto antes los note, más oportunidades tendrá de mejorar los factores que influyen en la salud intestinal, la salud metabólica y la función cerebral a largo plazo.

Preguntas frecuentes sobre la salud intestinal y la enfermedad de Parkinson

P: ¿Cómo se relaciona la salud intestinal con la enfermedad de Parkinson?
R: Las investigaciones sugieren que los cambios en el microbioma intestinal ocurren años antes de que aparezcan los síntomas motores característicos de la enfermedad de Parkinson. Las personas cuyas bacterias intestinales se parecían más al patrón del Parkinson mostraron más señales de advertencia tempranas, incluido estreñimiento, cambios en el estado de ánimo, disfunción autonómica y dificultades sutiles de movimiento. Los científicos creen cada vez más que la disfunción intestinal participa en el proceso de la enfermedad en sí, en lugar de ser simplemente un efecto secundario.

P: ¿Qué bacterias intestinales se reducen en la enfermedad de Parkinson?
R: Varias bacterias beneficiosas disminuyen de forma constante en la enfermedad de Parkinson, incluidas Roseburia, Faecalibacterium y Prevotella. Estos microorganismos ayudan a producir ácidos grasos de cadena corta, como el butirato, que respaldan la barrera intestinal, regulan la inflamación y promueven una comunicación saludable entre su intestino y su cerebro. Los niveles más bajos de estas bacterias se asocian con peores síntomas y una mayor alteración del microbioma.

P: ¿Qué nutrientes y compuestos produce en menor cantidad el microbioma asociado con el Parkinson?
R: Los estudios encontraron que el microbioma asociado con el Parkinson produce cantidades más bajas de riboflavina (vitamina B2), biotina (vitamina B7), ácidos grasos de cadena corta y poliaminas. Estos compuestos respaldan la producción de energía, la función de la barrera intestinal, la regulación inmunológica y la reparación celular. Los investigadores creen que la pérdida de estas sustancias protectoras contribuye a la inflamación, la permeabilidad intestinal y la progresión de la enfermedad.

P: ¿Qué patrón alimentario se asocia con un microbioma más saludable relacionado con el Parkinson?
R: Las investigaciones destacaron perfiles de microbioma más saludables entre las personas que consumían más frutas, vegetales y otros alimentos mínimamente procesados. Los patrones alimentarios de estilo mediterráneo y los alimentos ricos en flavonoides, como las bayas, las manzanas y el té, también se han asociado con una mejor salud intestinal y un mejor control de los síntomas. En contraste, las dietas altas en alimentos ultraprocesados se relacionaron con cambios en el microbioma asociados con la enfermedad de Parkinson.

P: ¿Cuáles son algunas de las señales de advertencia más tempranas de la enfermedad de Parkinson?
R: El estreñimiento es una de las señales de advertencia tempranas más comunes y suele aparecer años antes del diagnóstico. Otros síntomas tempranos incluyen disminución del sentido del olfato, alteraciones del sueño, depresión, ansiedad y problemas relacionados con las funciones automáticas de su cuerpo, como la regulación de la presión arterial y el control de la vejiga. Estos síntomas aparecen con frecuencia mucho antes de que los temblores o los problemas de movimiento se vuelvan evidentes.