Este descubrimiento podría transformar el tratamiento del alzhéimer

📝HISTORIA EN BREVE

• El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) es fundamental para la energía celular y la salud de las mitocondrias, ya que promueve las reacciones redox que producen ATP. Los niveles bajos se relacionan con trastornos metabólicos, sarcopenia y diabetes
• La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con un desequilibrio de NAD+, y las investigaciones sugieren que restablecer su consumo podría revertir el deterioro cognitivo en lugar de ralentizar la progresión de la enfermedad
• Algunos estudios en animales demuestran que restaurar el NAD+ revirtió por completo las características avanzadas del alzhéimer, incluyendo la pérdida de memoria, la inflamación, la patología tau, el estrés oxidativo y el daño al ADN, incluso después de que se estableciera una enfermedad grave
• El NAD+ funciona como un regulador inicial de la resiliencia cerebral, ya que coordina la producción de energía, la reparación del ADN, el control de la inflamación y el procesamiento de proteínas, lo que replantea el alzhéimer como un fallo de energía a nivel de sistemas
• Las estrategias prácticas enfatizan la importancia de evaluar el estado del NAD+ y de apoyar su producción de forma segura gracias a la niacinamida, junto con un consumo adecuado de otras vitaminas del complejo B

🩺Por el Dr. Mercola

El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) podría ser uno de los factores más ignorados a la hora de optimizar la salud celular. Es una coenzima celular que interviene en numerosas reacciones metabólicas y de señalización.

Por ejemplo, participa en reacciones redox (intercambios químicos que transfieren energía entre moléculas) que conducen a la producción de trifosfato de adenosina (ATP, por sus siglas en inglés), que es la fuente de energía de su cuerpo.¹ De hecho, las investigaciones demuestran que una deficiencia se relaciona con una serie de afecciones, como la sarcopenia y la diabetes.²

Pero eso no es todo, la enfermedad de Alzheimer, que es la forma más común de demencia,³ ahora se ha relacionado con menores niveles de NAD+. Según este razonamiento, algunas investigaciones recientes indican que aumentar el consumo de NAD+ podría revertir la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Este descubrimiento podría ser uno de los mayores avances de los últimos tiempos, ya que la mayoría de las personas creen que el alzhéimer solo empeora cuanto más tiempo pasa,⁴ y el tratamiento se centra en ralentizar el deterioro en lugar de revertirlo.

Restaurar la energía del cerebro revirtió el alzhéimer avanzado en modelos animales

Un estudio que se publicó en la revista Cell Reports Medicine se propuso descubrir cómo se puede revertir la enfermedad de Alzheimer al aumentar los niveles de NAD+. Para el experimento, los investigadores utilizaron varios modelos de ratones con la enfermedad de Alzheimer que ya presentaban un deterioro cognitivo grave, inflamación en el cerebro, patología tau y daño estructural en el cerebro.⁵

Se administró P7C3-A20 a los ratones en una dosis de 10 miligramos (mg) por kilogramo (kg) de peso cada día. El análisis consistió en observar cambios en el comportamiento, la química del cerebro y la estructura física del cerebro. Para contextualizar, el P7C3-A20 es un compuesto de carbazol que puede atravesar con facilidad la barrera hematoencefálica. El P7C3-A20 se une a la NAMPT (una enzima que controla la cantidad de NAD+ que se produce a partir de la niacinamida) para mejorar la producción de NAD+ a niveles seguros. ⁶

• Un hallazgo sorprendente es la tasa de mejora: los autores informaron que en los ratones tratados, la función cognitiva se recuperó en su totalidad, lo que significa que su rendimiento de memoria volvió a los niveles observados en animales sanos. Estos ratones obtuvieron resultados tan buenos como los ratones de control sanos en las pruebas de aprendizaje y memoria.

• ¿Qué cambió dentro de las muestras cerebrales?: numerosas características distintivas de la enfermedad de Alzheimer mejoraron al mismo tiempo. La patología tau, que se refiere a las estructuras proteicas enredadas que alteran la función neuronal, disminuyó después de restaurar el NAD+. Los marcadores de neuroinflamación disminuyeron, lo que indica un entorno inmunológico más tranquilo en el cerebro. También disminuyeron las señales de estrés oxidativo y daño en el ADN, ambos indicadores de un fallo de energía dentro de las células.

• Los resultados se observaron de inmediato: la intervención se produjo después de que la enfermedad se hubiera desarrollado por completo en estos animales. Esto desafía de forma directa la creencia arraigada de que el daño que causa el alzhéimer se vuelve permanente una vez que se supera cierto umbral.

• Se utilizaron otros modelos de enfermedades para consolidar los hallazgos: los investigadores probaron el mismo enfoque en dos formas diferentes de patología de alzhéimer. En ratones con enfermedad amiloide y en ratones PS19 con enfermedad tau, restaurar el NAD+ revirtió los síntomas avanzados de la enfermedad. Esa distinción es importante, ya que el amiloide y la proteína tau representan diferentes factores biológicos que promueven la enfermedad de alzhéimer. La mejoría que se observó en ambos aspectos refuerza el argumento de que la alteración del NAD+ se produce antes de que se manifiesten estas lesiones cerebrales visibles.

• Los biomarcadores sanguíneos también se beneficiaron: los animales tratados presentaron menores niveles de tau fosforilada 217, que es un biomarcador que ahora se utiliza a nivel clínico para controlar la gravedad del alzhéimer. Esto ayuda a reducir la brecha entre la investigación en animales y sus implicaciones para la enfermedad de alzheimer en humanos.

• En el centro de todos los cambios está la homeostasis del NAD+: el NAD+ es necesario para que las células conviertan los nutrientes en energía utilizable y para reparar el daño diario a las proteínas y al ADN. Ahora bien, el estudio descubrió que la gravedad de la enfermedad de Alzheimer se correlacionó con el grado de alteración del equilibrio de NAD+ en el cerebro. En otras palabras, a medida que fallaron los sistemas energéticos, las características de la enfermedad empeoraron y restablecer ese equilibrio revertió las numerosas consecuencias.

Los investigadores lo describieron como un modelo de "resiliencia" en lugar de un enfoque que se centra en un solo objetivo. En lugar de atacar solo el amiloide o solo la proteína tau, restaurar el nivel de NAD+ estabilizó múltiples sistemas a la vez, incluyendo la producción de energía, el control de la inflamación, la integridad de la barrera hematoencefálica y la reparación celular. De este modo, los hallazgos replantean el alzhéimer como un fallo de energía a nivel del sistema, en lugar de una acumulación de residuos tóxicos en el cerebro.

• La relevancia humana reforzó aún más los hallazgos: con el uso de muestras de cerebro humano y sofisticadas técnicas de análisis molecular, los autores informaron que la alteración de NAD+ también se correlacionó con la gravedad del alzhéimer en las personas. Los investigadores identificaron nodos biológicos superpuestos entre ratones y humanos que respondieron al restablecimiento del equilibrio de la NAD+.

• Explicación mecanicista de los beneficios: el artículo explicó que el NAD+ funciona como coordinador central de las enzimas implicadas en la reparación del ADN, la función de las mitocondrias y la resistencia al estrés. Estos sistemas se bloquean cuando los niveles de NAD+ disminuyen, y lo primero que afecta es a las neuronas, las cuales necesitan un aporte constante de energía. Restaurar el NAD+ reactivó estas vías de forma simultánea.

El estudio también destacó por qué centrarse solo en las placas ha tenido un éxito limitado. La acumulación de amiloide y tau se manifestó como consecuencia de la alteración del NAD+, en lugar de ser causas aisladas. Una vez que fallan los sistemas de energía, el cerebro pierde su habilidad para gestionar el recambio de proteínas, el equilibrio inmunológico y la integridad estructural. Corregir la falta de energía en la fase inicial solucionó a la vez múltiples fallos en la fase posterior.

Desde un punto de vista práctico, los resultados respaldan la idea de que mejorar la energía celular modifica el curso de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de limitarse a ralentizar el daño. Esto demuestra que las neuronas sometidas a estrés metabólico podrían recuperarse cuando se aborda la producción de energía celular desde su origen.

El NAD+ restaura la memoria al modificar las instrucciones neuronales

En un estudio relacionado, que se publicó en la revista Science Advances, los investigadores examinaron cómo restaurar el NAD+ revierte las características del Alzheimeralzhéimer dentro de las células del cerebro desde una perspectiva genética. En concreto, los investigadores se centraron en la regulación genética, quela cual influye en cómo las neuronas interpretan y procesan las instrucciones que controlan la memoria y la resiliencia cerebral.⁷

• Los principales hallazgos del análisis: el aumento de los niveles de NAD+ corrigió errores generalizados en el procesamiento de instrucciones genéticas y restauró el rendimiento de la memoria, pero solo cuando una proteína de control específica, la EVA1C, permaneció intacta. El beneficio para la memoria desapareció cuando se inhibió esta proteína, incluso al restaurar el NAD+.

Otra mejora importante que se observó fue la retención de la memoria. Los animales que recibieron NAD+ recuperaron la habilidad de aprendizaje y la memoria, las cuales se midieron con pruebas de comportamiento estandarizadas que se utilizan en la investigación neurocientífica. Cuando los investigadores interfirieron con la expresión de la EVA1C en el hipocampo, esas mejoras desaparecieron, a pesar de que los niveles de NAD+ aumentaron.

• Un análisis más detallado del mecanismo involucrado: el estudio demostró que el NAD+ corrigió eventos anormales de empalme alternativo en muchos genes. El empalme alternativo se refiere a cómo las células ensamblan las instrucciones genéticas antes de construir proteínas.

Imagine este proceso como si editara una receta. Si la edición sale mal, la célula produce proteínas disfuncionales. En los modelos de alzhéimer, estos errores de edición parecieron estar muy extendidos. El NAD+ restauró los patrones de edición normales, pero solo a través de la EVA1C.

• Los mayores beneficios aparecieron en las neuronas del hipocampo: esto se observa dentro de la región CA1. Para contextualizar, el hipocampo es el centro de la memoria del cerebro, y las neuronas CA1 funcionan como una estación de relevo para formar y recuperar recuerdos. El NAD+ dejó de mejorar el rendimiento de la memoria cuando los niveles de EVA1C disminuyeron en esta región.

• Comparaciones entre variables de prueba: el NAD+ por sí solo mejoró la memoria solo cuando la función de la EVA1C permaneció intacta. A su vez, la supresión de EVA1C por sí sola empeoró los resultados de la memoria incluso cuando mejoraron los niveles de energía. Esto demuestra que el NAD+ y la EVA1C no funcionaron de forma independiente, sino que lo hacían como un sistema interconectado, en el que la EVA1C actuaba como el guardián de los beneficios cognitivos del NAD+.

El estudio también incluyó datos humanos. Los investigadores reportaron que la expresión de EVA1C fue menor en el hipocampo de los participantes con enfermedad de Alzheimer en comparación con los controles normales a nivel cognitivo.

• Un análisis más detallado de los mecanismos involucrados: el empalme del ácido ribonucleico (ARN) determina qué versiones de proteínas producen las neuronas. En la enfermedad de Alzheimer, un mal procesamiento del ARN mensajero genera proteínas disfuncionales que debilitan las sinapsis e interrumpen la comunicación entre las células del cerebro. El NAD+ restauró los patrones normales de empalme al regular la actividad de la EVA1C, lo que estabilizó la producción de proteínas dentro de las neuronas.

Una vez más, los investigadores enfatizaron que este proceso representaba una forma de resiliencia. Las neuronas no solo ralentizaron su deterioro, sino que recuperaron la habilidad de producir las proteínas funcionales que se necesitan para el aprendizaje y la memoria.

Por qué es importante establecer una base antes de aumentar los niveles

Según los resultados, aumentar los niveles de NAD+ tiene un gran potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, es importante que mida sus niveles actuales, ya que es recomendable no tomar ningún suplemento sin la debida orientación o planificación.

• Saldrá una prueba nueva en el futuro: me complace presentar el próximo Kit de Prueba de Bienestar Mitocondrial, el cual está diseñado para proporcionarle una imagen actualizada de su función mitocondrial. Si bien esto ofrece una visión general, es posible que se necesiten otras pruebas específicas para comprender los matices más complejos de su salud.

• Las pruebas de NAD+ que existen son insuficientes: el NAD+ es muy inestable una vez que está fuera de las células y se degrada rápido, lo que dificulta una medición confiable. Para mantener la precisión, es necesario un procesamiento inmediato y métodos de laboratorio avanzados.

En la práctica, esto significa que las muestras de sangre deben recogerse y analizarse rápido dentro del mismo centro de investigación, lo cual no es posible en la mayoría de las clínicas. Además, el transporte de muestras entre laboratorios compromete aún más su integridad. A pesar de estos obstáculos, mi equipo y yo seguimos comprometidos con el avance de las pruebas de salud prácticas para todas las personas.

• Un estándar más elevado para la evaluación del NAD+: Mercola Labs está desarrollando una solución innovadora que evita los inconvenientes de la medición del NAD+. En cambio, evaluamos los niveles de NAD+ a través de analizar el equilibrio redox entre estos biomarcadores esenciales: acetoacetato y beta-hidroxibutirato, lactato y piruvato, y las formas oxidadas y reducidas del glutatión. Se compartirán más detalles a medida que se acerque la fecha de lanzamiento.

La niacinamida apoya la producción de NAD+

Tomar niacinamida es una forma práctica de aumentar sus niveles de NAD+. Sin embargo, este enfoque exige precisión y equilibrio, razón por la cual le recomiendo realizar las pruebas adecuadas. Si bien las dosis elevadas han demostrado ser beneficiosas en entornos clínicos, las cantidades más pequeñas y constantes son mucho más apropiadas para el uso cotidiano. Este enfoque apoya la función de las mitocondrias y del metabolismo sin someter al cuerpo a un estrés innecesario, ya que un consumo excesivo podría alterar las vías de metilación y aumentar el riesgo de efectos adversos con el tiempo.

• Tome dosis pequeñas a diario y distribúyalas de manera uniforme: para obtener un apoyo diario, tome 50 miligramos de niacinamida tres veces al día. Esta dosis moderada apoya la producción de NAD+ sin los riesgos que se asocian con la suplementación con dosis elevadas de vitamina B3. Incluso puede dividirlo en cuatro porciones al día. Tome una dosis al despertar, otra antes de acostarse y distribuya las dosis restantes de manera uniforme a lo largo del día.

• El consumo excesivo de B3 podría ser contraproducente: tomar demasiada vitamina B3, ya sea como niacina o niacinamida, provocará resultados negativos. Las investigaciones citadas por la Clínica Cleveland indican que las dosis elevadas podrían aumentar el riesgo cardiovascular. ⁸ Aunque ambos compuestos son formas de vitamina B3, la niacina no activa la NAMPT de la misma manera que lo hace la niacinamida, lo que convierte a la niacinamida en la opción preferida.

• No olvide las otras vitaminas B: un consumo adecuado de otras vitaminas B es esencial para la salud general y la función de las mitocondrias, en particular la niacina, la riboflavina y el folato. Una mala salud mitocondrial suele relacionarse con deficiencias de vitaminas B,⁹ que por lo general se pueden corregir con un suplemento de complejo B de baja dosis y buena calidad.

En lo que respecta a las fuentes alimenticias, la vitamina B3 abunda en la carne de res de animales alimentados con pastura y en los champiñones.¹⁰ La vitamina B6 está en la carne de res de animales alimentados con pastura, las papas y los plátanos.¹¹ El folato (vitamina B9) abunda en las espinacas, el brócoli y los espárragos,¹² mientras que la vitamina B12 se encuentra en alimentos como el hígado de res de animales alimentados con pastura, la trucha arcoíris salvaje y el salmón rojo salvaje.

Preguntas frecuentes sobre el NAD+ y su relación con la enfermedad de Alzheimer

P: ¿Qué es el NAD+ y por qué es esencial para la salud celular y del cerebro?

R: El NAD+ es una coenzima celular esencial necesaria para la producción de energía, la función de las mitocondrias, la reparación del ADN y la señalización metabólica. Los niveles bajos de NAD+ perjudican la energía celular y se relacionan con el envejecimiento, las enfermedades metabólicas y la neurodegeneración.

P: ¿Cómo se relaciona el NAD+ con la progresión de la enfermedad de Alzheimer?

R: Las investigaciones demuestran que la gravedad de la enfermedad de Alzheimer se correlaciona con un desequilibrio de NAD+. Los niveles bajos de NAD+ afectan la energía, la reparación y la resiliencia neuronal, lo que sugiere que la afección se debe a un fallo energético previo en lugar de solo a la acumulación de placa.

P: ¿Restaurar el NAD+ podría revertir el daño relacionado con el alzhéimer?

R: En modelos animales avanzados, restaurar el NAD+ condujo a una recuperación cognitiva completa, una menor inflamación, una mejor patología tau y biomarcadores sanguíneos más bajos, incluso después de que se estableció una enfermedad grave, lo que desafía la idea de daño irreversible.

P: ¿Cómo mejora el NAD+ la memoria a nivel genético y celular?

R: El NAD+ restaura el procesamiento adecuado de las instrucciones genéticas a través del empalme de ARN dependiente de la EVA1C, en particular en las neuronas del hipocampo. Esto permite que las neuronas reconstruyan las proteínas funcionales que se requieren para el aprendizaje y la memoria, lo que promueve la recuperación neuronal.

P: ¿Cuál es la forma más segura de apoyar los niveles de NAD+?

R: Una dosificación moderada y constante de niacinamida, junto con vitaminas B adecuadas, apoya la producción de NAD+ de forma segura sin alterar la metilación ni aumentar los riesgos para la salud.