HISTORIA EN BREVE

• La urolitina A (UA) se ha convertido en uno de los protagonistas en la lucha contra el cáncer, ya que estimula las células inmunológicas que combaten los tumores
• La granada contiene UA, un metabolito de elagitaninos que produce efectos que combaten la inflamación y el cáncer
• La UA "recicla y renueva las mitocondrias" al inducir una vía biológica que se conoce como mitofagia, que es un proceso de limpieza que ayuda a que las mitocondrias funcionen de manera óptima
• Este proceso cambia la programación genética de las células T con el fin de incrementar su capacidad de combatir los tumores
• Para determinar su efectividad, realizarán un ensayo clínico en el que utilizarán la UA en personas con cáncer colorrectal

Por el Dr. Mercola

El cáncer colorrectal es el tercer tipo cáncer más común en todo el mundo y en sus etapas avanzadas, su tasa de mortalidad es muy alta. Una de las razones de sus efectos letales es que el tejido que rodea el tumor, o lo que se conoce como microambiente tumoral, tiene la capacidad de inhibir las células inmunológicas que combaten la enfermedad. Cuando las células T (inmunológicas) no funcionan de forma correcta, el tumor puede crecer y propagarse. ¹

Pero ahora se sabe que la granada contiene sustancias que producen urolitina A (UA), un compuesto que se ha convertido en uno de los protagonistas en la lucha contra el cáncer porque estimula las células inmunológicas que combaten los tumores. ²

La granada contiene un compuesto que podría ayudar combatir el cáncer

La granada contiene elagitaninos que producen un metabolito que se conoce como urolitina A (UA). ³ Los investigadores de Georg-Speyer-Haus en Frankfurt am Main, Alemania, indicaron que la UA “recicla y renueva las mitocondrias” al inducir una importante vía biológica.

Las mitocondrias también se conocen como el centro neurálgico de las células porque desempeñan un papel muy importante en la producción de energía. Por su parte, la UA induce un proceso que se conoce como mitofagia, en el que las mitocondrias viejas y dañadas en las células T se reciclan y remplazan. La mitofagia es un "un proceso citoprotector que limita tanto la producción de ROS como la liberación de proteínas intramitocondriales tóxicas".⁴

En otras palabras, la mitofagia es el proceso de limpieza de las mitocondrias que permite que funcionen de forma óptima, lo que no solo influye en el funcionamiento de las células y la homeostasis,⁵ sino también en la salud y longevidad. Este proceso cambia la programación genética de las células T con el fin de incrementar su capacidad de combatir los tumores. De acuerdo con el comunicado de prensa de Georg-Speyer-Haus:⁶

“los investigadores demostraron el potencial terapéutico de la urolitina A de dos formas diferentes: por un lado, la urolitina A se puede utilizar como alimento en el modelo preclínico, lo que limita el crecimiento tumoral e incluso actúa de forma sinérgica con la inmunoterapia actual.

Y, por otro lado, los beneficios de la urolitina A también se observaron en las células T humanas. El tratamiento in vitro con urolitina A 'rejuvenece' las células T humanas y ayudó a producir células madre T con memoria dentro del laboratorio”.

Para determinar su efectividad, realizarán un ensayo clínico en el que utilizarán la UA en personas con cáncer colorrectal. El Dr. Dominic Denk del Hospital Universitario de Frankfurt y autor del estudio dijo: "nuestros hallazgos son muy prometedores porque no se enfocan en la célula tumoral sino en el sistema inmunológico, que es la defensa natural contra el cáncer... y esperamos que ayuden a mejorar de manera sostenible la terapia contra el cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer”.⁷

La UA también podría ayudar a combatir el envejecimiento

La UA no solo podría ayudar a combatir el cáncer, sino también otras enfermedades que se relacionan con la edad y que suelen ser el resultado del deterioro de las mitocondrias. Según Patrick Aebischer, coautor del estudio que se realizó en 2016, "la UA es la única molécula conocida que activa el proceso de limpieza o mitofagia en las mitocondrias".⁸ "Es una sustancia natural que produce un efecto poderoso y cuantificable".⁹

En un estudio, las nematodo C. elegans (un tipo de lombrices) que recibieron UA, experimentaron un incremento de más del 45 % en su esperanza vida. Mientras que, en otros estudios con roedores, los ratones de edad avanzada que recibieron este compuesto también experimentaron sus beneficios antiedad, que incluyeron un incremento de más del 42 % en su nivel de resistencia. ¹⁰

Pero aquí un punto muy importante: se requieren microbios intestinales para convertir los elagitaninos de la granada en UA. El problema es que el microbioma se deteriora con la edad y esto reduce la producción de UA. Según el estudio Immunity, los adultos de edad avanzada producen menos de la mitad de la UA que las personas de menor edad. ¹¹

Los estudios que involucran formas concentradas de UA demuestran que tomar un suplemento también podría ayudar a inducir mitofagia y ralentizar la progresión de las enfermedades que se relacionan con la edad. ¹² Los ensayos clínicos en humanos también obtuvieron resultados prometedores. Cuando adultos de edad avanzada sanos pero sedentarios recibieron UA durante un período de cuatro semanas, se produjo una molécula distintiva que sugería una mejora en la salud de las mitocondrias y las células. ¹³

De manera curiosa, en un estudio que involucró a adultos sanos, solo el 12 % tuvo niveles detectables de UA al comienzo del estudio, pero después de consumir jugo de granada, casi el 40 % de los participantes lograron convertir los elagitaninos en UA. ¹⁴Este porcentaje involucró a personas que tenían un microbioma intestinal más diverso y una mayor cantidad de bacterias Firmicutes a Bacteroides. Pero, a diferencia de tomar jugo de granada, tomar un suplemento de UA produjo una exposición seis veces mayor.

La urolitina A podría ayudar a tratar y prevenir el cáncer

La UA produce efectos que combaten la inflamación y el cáncer, lo que significa que podría ayudar a tratar y prevenir esta enfermedad. Esta sustancia produjo efectos beneficiosos en modelos de cáncer de páncreas y se cree que podría ayudar a combatir la supresión inmunológica que causa la inflamación crónica que se relaciona con el cáncer. ¹⁵Como indicó el estudio que se publicó en OncoTargets and Therapy:¹⁶

“cada vez más estudios demuestran que la urolitina A bloquea múltiples vías tumorales en el cáncer de colon, próstata y vejiga al regular descendentemente varios oncogenes como la vía mTOR y K-Ras y regular ascendentemente los genes que inhiben los tumores como p53 y EGFR”.

Ese estudio se refirió a la UA como un "medicamento anticancerígeno natural" que "podría utilizarse como complemento de los medicamentos quimioterapéuticos de primera línea para prevenir la resistencia a los medicamentos".¹⁷Los investigadores también encontraron que la UA inhibe la transición epitelio-mesénquima (EMT), que es fundamental en la progresión de los tumores. ¹⁸

Mientras que investigaciones previas demuestran que los antioxidantes de la granada pueden inhibir la proliferación e invasión celular, así como promover la apoptosis (muerte celular programada) en varias células de cáncer, incluyendo las de cáncer de mama¹⁹y próstata. ²⁰Según los autores de un estudio que se realizó en 2012 sobre el cáncer de próstata:²¹

"los resultados de los análisis apoptóticos demuestran que el jugo de fruta podría activar la apoptosis en las células DU145 a través de la señalización del receptor de muerte y la vía del daño mitocondrial... 11 proteínas en las células DU145 estaban disfuncionales: tres proteínas estaban reguladas ascendentemente y las otras ocho descendentemente.

Las proteínas cuya función era descendente influyen en las funciones del citoesqueleto, antiapoptosis, actividad del proteasoma, señalización de NF-κB, proliferación de células cancerosas, invasión y angiogénesis...

Los resultados analíticos de este estudio proporcionan información sobre el mecanismo molecular del jugo de granada que ayuda a inducir la apoptosis de las células del cáncer de próstata, y podría ayudar a utilizar este mecanismo para desarrollar una nueva estrategia quimiopreventiva contra el cáncer de próstata".

En otro estudio²², los hombres con cáncer de próstata que bebieron 8 onzas de jugo de granada al día prolongaron de manera significativa el tiempo que les tomó duplicar sus niveles de antígeno prostático específico (PSA), de unos 15 meses a 54 meses. Los hombres que duplican sus niveles de PSA en poco tiempo tienen un mayor riesgo de muerte por cáncer de próstata, por lo que los resultados sugieren que la granada produjo un poderoso efecto de protección. Además, otro estudio que se publicó en PLOS Biology explicó:²³

“entre todas las urolitinas, la UA produce efectos que combaten el cáncer, la inflamación y la edad, pero no solo eso, sino que ha manifestado actividades biológicas prometedoras. Se han estudiado los efectos directos de la UA en diferentes tipos de células in vitro, que incluyen las células de cáncer de próstata y colorrectal humanas, así como las células de melanoma B16. En estos experimentos, la UA ayudó a prevenir de manera sistemática la proliferación y la metástasis de las células de cáncer, lo que sugiere que podría producir un efecto anticancerígeno”.

Otros beneficios de la UA

Los beneficios de la AU no se limitan a enfermedades como el cáncer, ya que también mejora el rendimiento del músculo esquelético y refuerza la salud de las mitocondrias en personas de edad avanzada. En un ensayo que involucró 66 personas que recibieron 1000 miligramos de UA o un placebo todos los días durante cuatro meses, el grupo de UA experimentó una mejora significativa en la resistencia muscular, según la cantidad de contracciones musculares hasta la fatiga, tanto en los músculos esqueléticos de las manos como de las piernas. ²⁴

La proteína C reactiva, que ayuda a medir los niveles de inflamación, también disminuyó después de tomar un suplemento de UA. Los investigadores concluyeron que "la suplementación a largo plazo con urolitina A produjo beneficios en la resistencia muscular y los biomarcadores plasmáticos, lo que sugiere que puede contrarrestar el deterioro de los músculos que se relaciona con la edad".²⁵

Como si eso no fuera suficiente, la AU también podría producir efectos positivos en la obesidad. Este compuesto ayudó a prevenir la obesidad que induce la alimentación y las disfunciones metabólicas en modelos de roedores sin causar efectos adversos. También mejoró la termogénesis en el tejido adiposo marrón, lo que incrementa el gasto de energía e induce el oscurecimiento del tejido adiposo blanco. ²⁶

Este es un efecto beneficioso, ya que la grasa marrón es una forma beneficiosa de grasa que puede generar calor y quemar glucosa y grasas a través de una reacción mitocondrial mediada por la proteína 1 de desacoplamiento mitocondrial (UCP1). ²⁷

En general, los investigadores no solo se refirieron a la UA como "un poderoso agente que ayuda a combatir la obesidad con potencial para aplicaciones clínicas en humanos", sino que también mencionaron otros beneficios:²⁸

“Además de que podría ayudar a combatir la obesidad, la UA produce una serie de efectos metabólicos beneficiosos, que incluyen: mejorar la sensibilidad a la insulina y combatir la inflamación sistémica y el hígado graso, lo que en parte se debe a que también promueve la pérdida de peso... La UA también estimula la producción de tejido adiposo de T3 que, a su vez, activa la transcripción y traducción de los genes termogénicos PGC1a y UCP-1, lo que incrementa el EE [gasto de energía] y reduce el peso corporal”.

Pero la UA no es el único compuesto beneficioso en la granada, también contiene antioxidantes que ayudan a combatir la inflamación que deteriora el cartílago en las articulaciones y causa el dolor y la rigidez que sufren muchas personas con osteoartritis. Un estudio incluso encontró que el jugo de granada bloqueó la producción de una enzima que destruye el cartílago. ²⁹

La mejor forma de consumir granada

Muchos de los polifenoles beneficiosos de la granada, una fruta que también se conoce como la "joya del otoño", se encuentran en la cáscara, por esa razón la cáscara de granada en polvo es uno de mis suplementos favoritos.

Según las investigaciones, la cáscara de granada contiene más del doble de antioxidantes (sobre todo fenoles, flavonoides y proantocianidinas) que la pulpa y también se ha demostrado que, a diferencia de la pulpa, la cáscara protege mucho mejor las lipoproteínas de baja densidad contra la oxidación. ^30,31

La cáscara de granada en polvo, el extracto de cáscara de granada y los suplementos de UA son algunas de las mejores formas de obtener los beneficios de este superalimento. Pero, a muchas personas les gusta comer la fruta entera como bocadillo,

Tembien puede espolvorear los arilos (los sacos de semillas llenos de jugo) sobre ensaladas o platillos preparados. Dentro de cada arilo hay una semilla crujiente rica en fibra. Aunque algunas personas prefieren no hacerlo, se puede comer la semilla entera. Para sacar los arilos, siga este sencillo proceso de tres pasos de POM Council:³²

1.       Corte la corona de la fruta, luego corte la granada en secciones

2.       Coloque las secciones en un recipiente con agua, posteriormente extraiga los arilos con los dedos (elimine todo lo demás)

3.       Deseche el agua y disfrute de los arilos enteros, con semillas y todo.